概述
生长激素缺乏症（Growth Hormone Deficiency, GHD）是一种内分泌系统的疾病，其特点是生长激素（GH）分泌不足导致生长发育障碍。生长激素是一种肽类激素，由脑垂体前叶的垂体生长激素细胞产生，对儿童和成人的生长和代谢具有重要作用。发病率方面，GHD在新生儿期约为1/3000到1/5000，而在儿童期约为1/4000。基本特征包括身高增长缓慢、骨龄延迟和代谢异常。
病因与遗传机制
生长激素缺乏症的致病原因可分为原发性和继发性。原发性GHD通常是由于垂体或下丘脑的先天性缺陷，而继发性GHD则是由于其他疾病或损伤导致的垂体功能受损。遗传方式多样，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传等。与GHD相关的基因包括GH1（位于17号染色体，编码生长激素本身），GHRHR（生长激素释放激素受体），PROP1和POU1F1（这两个基因对垂体前叶的发育至关重要）。
遗传方式和相关基因
- 常染色体显性遗传：由GHRHR基因的突变引起。
- 常染色体隐性遗传：可能与GH1基因的突变有关。
- X连锁遗传：较为罕见，与X染色体上的POU1F1基因的突变相关。
- 生长迟缓：身高增长明显低于同龄人。
- 骨龄延迟：X光检查显示骨龄小于实际年龄。
- 代谢异常：包括体脂分布异常、肌肉量减少和胰岛素抵抗等。
- 认知和行为问题：部分患者可能出现学习困难和行为问题。
- 生长迟缓：身高增长速度低于同龄儿童。
- 生长激素激发试验：通过药物刺激垂体分泌GH，检测其水平是否低于正常值。
- IGF-1水平：检测血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平，该激素受GH调节。
临床表现
生长激素缺乏症的主要症状包括：
体征方面，患者可能表现为小颌、短颈、肥胖和腹部脂肪堆积。
诊断方法
诊断标准
生长激素缺乏症的诊断依据包括：
基因检测方法
基因检测可以帮助确定GHD的遗传病因，通过分析与GHD相关的基因，可以发现致病突变。
鉴别诊断
需要与其他导致生长迟缓的疾病鉴别，如特发性矮小、甲状腺功能减退等。
治疗与管理
治疗方案
生长激素缺乏症的主要治疗方法是生长激素替代治疗，通过皮下注射重组人生长激素来促进生长。
管理策略
定期监测身高、骨龄和生长激素水平，调整治疗方案。同时，关注患者的营养和心理健康。
预后情况
及时治疗和良好的管理可以显著改善患者的最终身高和生活质量。
遗传咨询
遗传咨询可以帮助评估遗传风险，为有生育计划的家庭提供指导。对于有家族史的夫妇，可以考虑进行遗传学检测和咨询。
常见问题
FAQ
A: 生长激素缺乏症通常不会直接影响智力发展，但有些患者可能会有学习困难。
A: 常见的副作用包括注射部位疼痛、肌肉或关节痛和水肿。长期治疗可能需要监测甲状腺功能和血糖水平。
A: 对于儿童患者，治疗通常持续到骨骼成熟。成人患者是否需要继续治疗需根据具体情况和医生建议。
A: 需要保证充足的营养摄入，特别是蛋白质，以支持生长和发育。
A: 取决于遗传方式，如果家族中有遗传性GHD，遗传给下一代的风险会增加。具体风险需通过遗传咨询评估。
