概述
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumors，GIST）是一种发生在胃肠道的间叶源性肿瘤，起源于胃肠道的原始间充质细胞，也称为Cajal细胞。它是胃肠道中最常见的间充质肿瘤，占所有胃肠道肿瘤的1%-3%。GIST可以发生在整个消化道，但以胃和小肠最为常见。流行病学数据显示，GIST的年发病率约为10-20/100万人口，好发年龄为50-70岁。
分子特征
胃肠道间质瘤的主要分子生物学特征是KIT或PDGFRA基因的突变。KIT基因编码CD117蛋白，是GIST发生发展的关键分子。约80%-85%的GIST患者携带KIT基因突变，常见的突变位点包括外显子11、9和13。PDGFRA基因编码PDGFRα蛋白，其突变占GIST的5%-10%，常见的突变位点包括外显子18。除KIT和PDGFRA外，GIST还可能发生SDH基因突变，与SDH缺陷型GIST相关。此外，GIST的信号通路异常主要涉及KIT/PDGFRα-PI3K/AKT-mTOR和RAS-MAPK信号通路。
常见基因突变
- KIT基因突变：80%-85%，常见位点为外显子11、9和13
- PDGFRA基因突变：5%-10%，常见位点为外显子18
- SDH基因突变：与SDH缺陷型GIST相关
- KIT/PDGFRα-PI3K/AKT-mTOR信号通路
- RAS-MAPK信号通路
- PCR（聚合酶链反应）
- FISH（荧光原位杂交）
- NGS（下一代测序）
信号通路异常
检测指标
胃肠道间质瘤相关的基因检测指标主要包括KIT和PDGFRA基因的突变检测。常用的检测方法有PCR、FISH和NGS。除了基因突变，CD117和DOG1的表达也是GIST的生物标志物。检测Panel通常包括KIT和PDGFRA基因的多个外显子。
检测方法
检测Panel
检测Panel通常包括KIT和PDGFRA基因的多个外显子，以覆盖常见的突变位点。
临床意义
胃肠道间质瘤检测结果对诊断、预后和治疗决策具有重要指导意义。
诊断
基因检测是GIST诊断的重要辅助手段，有助于明确诊断和鉴别诊断。
预后
KIT和PDGFRA基因突变的类型、位置和数量与GIST的预后密切相关。
治疗决策
基因检测结果指导GIST的靶向治疗选择，如KIT/PDGFRα抑制剂的使用。
靶向治疗
基于胃肠道间质瘤检测结果，可选择的靶向药物主要包括KIT/PDGFRα抑制剂，如伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼。部分患者还可考虑免疫治疗方案。
检测建议
检测人群
建议所有疑似GIST的患者进行基因检测，包括CD117阳性的间质肿瘤患者。
检测时机
基因检测通常在诊断时进行，对于复发或转移的患者，建议再次检测。
检测频率
对于接受靶向治疗的患者，建议定期进行基因检测以监测疗效。
常见问题
Q1: 胃肠道间质瘤会遗传吗？
A1: 胃肠道间质瘤通常不是遗传性疾病，但少数患者可能存在家族性GIST，与KIT或PDGFRA基因的胚系突变相关。
Q2: 胃肠道间质瘤的症状有哪些？
A2: 胃肠道间质瘤的症状包括腹痛、腹胀、消化道出血等，但许多患者无明显症状，常在体检时意外发现。
Q3: 胃肠道间质瘤能治愈吗？
A3: 胃肠道间质瘤的治疗主要包括手术切除和靶向治疗。早期肿瘤可通过手术切除实现根治，但部分患者会出现复发或转移，需要长期治疗和随访。
Q4: 基因检测对胃肠道间质瘤治疗有什么用？
A4: 基因检测有助于明确GIST的分子分型，指导靶向治疗的选择和疗效监测，是GIST个体化治疗的重要依据。
Q5: 胃肠道间质瘤靶向治疗的副作用有哪些？
A5: 胃肠道间质瘤靶向治疗的常见副作用包括皮疹、水肿、腹泻等，部分患者可能出现心脏毒性和肝功能异常，需要密切监测和对症处理。
