概述
遗传性乳腺卵巢癌综合征（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome, HBOC）是一种与特定基因突变相关的遗传性癌症易感综合征。它以家族性乳腺癌和卵巢癌的高风险为特征。流行病学显示，大约5%至10%的乳腺癌和15%的卵巢癌可归因于遗传性因素，其中BRCA1和BRCA2基因突变是最常见的原因。
分子特征
基因突变
遗传性乳腺卵巢癌综合征主要与BRCA1和BRCA2基因突变有关。这些基因位于人类染色体上，负责制造蛋白质以修复DNA损伤。当这些基因发生突变时，DNA修复能力下降，增加癌症风险。
信号通路异常
BRCA1和BRCA2基因在细胞周期控制和DNA修复中起关键作用，它们参与的信号通路包括同源重组修复（HRR）通路。BRCA1和BRCA2突变导致HRR通路功能障碍，使得细胞对DNA双链断裂的修复能力下降，从而增加癌症风险。
检测指标
基因检测指标
遗传性乳腺卵巢癌综合征的基因检测主要针对BRCA1和BRCA2基因，但也包括其他与乳腺癌和卵巢癌风险相关的基因，如PALB2、TP53等。
生物标志物
检测指标还包括血清肿瘤标志物如CA-125（卵巢癌相关）和CA15-3（乳腺癌相关），但它们主要用于监测疾病进展，而非风险评估。
检测Panel
目前市面上有多种针对遗传性乳腺卵巢癌综合征的基因检测Panel，它们包含了BRCA1和BRCA2基因以及其他多个相关基因，以提供全面的遗传风险评估。
临床意义
遗传性乳腺卵巢癌综合征的检测结果对于临床诊断具有重要意义。阳性结果提示患者有更高的癌症风险，可以帮助医生制定更为积极的筛查和预防措施，如增强型影像学检查和风险降低手术。预后方面，BRCA1/2突变阳性的乳腺癌和卵巢癌患者可能对某些化疗药物有更好的反应。此外，检测结果对于家族成员的风险评估和遗传咨询也至关重要。
靶向治疗
靶向药物
基于遗传性乳腺卵巢癌综合征的检测结果，可选择针对性的靶向治疗药物。例如，PARP抑制剂（如奥拉帕尼和尼拉帕尼）已被证实对BRCA1/2突变阳性的卵巢癌和乳腺癌患者有效，因为它们可以利用肿瘤细胞DNA修复机制的缺陷来促进肿瘤细胞死亡。
免疫治疗方案
部分BRCA1/2突变阳性的肿瘤可能具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），这可能使患者对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。
检测建议
患者筛选
建议以下患者进行遗传性乳腺卵巢癌综合征检测：
- 有家族性乳腺癌或卵巢癌史的患者。
- 早期发病的乳腺癌或卵巢癌患者。
- 有多个原发性乳腺癌或卵巢癌的患者。
检测时机和频率
通常建议在确诊乳腺癌或卵巢癌后尽快进行基因检测。对于健康个体，如果家族中有已知的BRCA1/2突变，建议在成年后进行检测。对于已经进行过检测的患者，根据临床需要和指南，可能需要定期复查。
常见问题
Q1: 遗传性乳腺卵巢癌综合征一定会导致癌症吗？
A1: 不一定。虽然携带BRCA1/2突变增加了癌症风险，但并非所有携带者都会发展成癌症。生活方式、环境因素和额外的遗传因素也可能影响癌症风险。
Q2: 如果我没有家族史，我还需要进行检测吗？
A2: 即使没有明显的家族史，个人仍可能携带BRCA1/2突变。特别是对于早期发病或多发性乳腺癌的患者，进行检测是合理的。
Q3: 遗传性乳腺卵巢癌综合征的检测结果是否会影响我的家人？
A3: 是的，如果你的检测结果呈阳性，那么家族中其他成员也可能携带相同的突变。这可能影响他们的筛查和预防措施。
Q4: 检测结果阳性，我该如何降低风险？
A4: 阳性结果意味着更高的癌症风险，患者可以与医生讨论采取降低风险的措施，如增强型筛查、荷尔蒙治疗、预防性手术等。
Q5: 检测结果阴性是否意味着我完全没有风险？
A5: 阴性结果意味着你没有携带已知的高风险基因突变，但仍有其他因素可能增加癌症风险。保持健康的生活方式和定期筛查对于降低风险至关重要。
