摘要： 很多患者担心穿刺标本太小，不够做RET检测。这篇文章从专业角度讲清楚，穿刺小标本到底行不行？RET检测对样本的要求高吗？除了组织，抽血能不能做？文章会给出具体的判断标准和实用建议，帮你打消顾虑。

RET检测对样本的要求高吗？穿刺小标本够不够？

当医生建议进行RET基因检测来指导靶向用药时，很多患者和家属的第一个疑问就是：RET检测对样本的要求高吗？穿刺小标本够不够？ 尤其是对于肺癌、甲状腺癌等患者，通过穿刺活检获取的组织标本往往只有米粒甚至针尖大小，这种担忧非常普遍。实际上，现代分子病理技术已经能够很好地应对小标本的挑战，但确实有一些关键的门槛和条件需要满足。

一、 开头先问：RET检测，是不是非得手术大标本才行？

这是一个根深蒂固的误解。在过去，基因检测技术不够灵敏，确实需要较大块的肿瘤组织才能提取足够数量和质量的DNA进行检测。但时代已经变了。现在的检测技术，特别是基于二代测序（NGS）的平台，其灵敏度极高，能够从有限的肿瘤细胞中捕获到基因变异信息。因此，手术切除的大标本固然是“金标准”样本，因为它能提供充足的肿瘤细胞和良好的组织结构，但绝非“唯一选择”。对于无法手术或新发患者，穿刺活检获得的小标本已经成为临床常规的送检样本类型。核心在于标本是否“达标”，而非单纯追求“大”。

二、 核心问题：RET检测对样本的要求，到底高不高？

坦白说，要求不低，但并非高不可攀。RET检测对样本的要求核心聚焦于两点：肿瘤细胞含量和样本质量。
肿瘤细胞含量，指的是在送检的组织标本中，肿瘤细胞所占的百分比。这是决定检测成败的关键。如果一份标本里大部分是正常的间质细胞、炎症细胞或坏死组织，那么即便组织块很大，也提取不出足够的肿瘤DNA，检测很可能失败或出现假阴性。
样本质量，则关乎于组织的保存状态。是新鲜冰冻保存？还是福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）？固定时间是否过长？这些因素都会影响DNA的完整性和可检测性。FFPE样本是临床最常见的，虽然DNA会有一定降解，但只要处理规范，绝大多数都能成功检测。
所以，RET检测对样本的要求高吗？ 答案是：它对样本的“质”（肿瘤含量高、保存好）的要求，远高于对“量”（物理尺寸大）的要求。

三、 你最关心的：肺穿刺取的那点小组织，真的够用吗？

这是临床最常遇到的情景。肺穿刺标本，通常只有1-2条细小的组织条，长度可能就几个毫米。很多人心里打鼓：穿刺小标本够不够？
从技术上讲，够用。目前主流的NGS检测panel，其最低DNA投入量要求通常在10-100纳克（ng）级别。一条合格的、富含肿瘤细胞的穿刺组织条，其提取的DNA量完全可以满足这个要求。关键在于穿刺操作和病理评估。
一次成功的穿刺，应该是在影像学引导下，精准命中肿瘤的富细胞区域，避开坏死和出血。取出的组织条，经过病理医生快速评估（如快速现场细胞学评估ROSE），确认有足够的肿瘤细胞，那么它就是一份合格的检测样本。相反，如果穿刺位置不准，取到的多是坏死组织或正常肺组织，那么即使穿了三针、五针，总量看似多了，但肿瘤细胞含量不达标，依然不适合直接送检。
因此，穿刺小标本够不够，不是一个简单的是非题，而是一个条件判断题：在“穿刺成功、肿瘤细胞富集”的条件下，小标本完全够用。

四、 除了组织，还有别的选择吗？比如抽血行不行？

当然有，这就是“液体活检”，通过抽取外周血来检测血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）。当肿瘤细胞凋亡或坏死时，会将其DNA释放到血液中，这些片段化的DNA就包含了肿瘤的基因变异信息。
液体活检最大的优势是无创、便捷，可以反复取材，特别适用于无法获取组织、或组织标本不足、或需要动态监测耐药的患者。对于RET检测，液体活检是一种重要的补充手段。
但它也有局限性。血液中ctDNA的含量（丰度）通常较低，且受肿瘤分期、负荷、血管丰富程度等因素影响。对于早期患者或肿瘤释放DNA较少的患者，血液检测可能出现假阴性。因此，目前国内外权威指南普遍推荐，在组织样本可及且质量合格时，仍优先使用组织样本进行初诊检测；当组织不可及或不足时，液体活检是很好的替代或补充。两者不是对立关系，而是协同关系。

五、 3个关键点，决定你的小标本能不能做出结果！

拿到一份穿刺小标本，病理科和检测实验室怎么判断它行不行？主要看这三个硬指标：
1. 肿瘤细胞百分比（肿瘤纯度）：这是最重要的指标。通常要求至少达到20%以上，灵敏度高的平台可以放宽至10%。病理医生会在显微镜下对切片进行人工评估，给出这个关键数值。低于这个阈值，检测失败或漏检的风险会显著增加。
2. 样本的细胞总量与DNA质量：虽然只需要纳克级的DNA，但前提是这些DNA能完整地提取出来。样本经过固定、包埋、切片等过程，DNA会发生断裂降解。实验室会通过仪器检测DNA的浓度和片段大小，只有达到一定质量和数量的DNA样本才会进入后续建库测序流程。
3. 标本的处理与固定是否规范：活检组织离体后，应及时用足量的10%中性福尔马林固定。固定时间不足（<6小时）可能导致组织自溶；固定时间过长（>72小时）则会加剧DNA交联降解，影响检测。规范的病理前处理是保证样本质量的基石。

六、 样本送检前，医生和患者要注意哪些“小事”？

这些流程上的“小事”，直接关系到检测的“大事”。
对于临床医生和穿刺操作者而言，目标是获取“高质量”的标本。这意味着在安全的前提下，尽可能穿刺肿瘤的实质富细胞区。有条件的话，配合ROSE技术，当场评估样本的细胞学 adequacy，可以极大提高穿刺标本的合格率。与病理科充分沟通检测需求，确保病理切片时能优先从肿瘤细胞最丰富的区域切取白片或卷片。
对于患者和家属，需要理解并配合两点：一是信任医生的操作，穿刺时保持体位稳定；二是理解病理评估和检测需要时间，一份小标本需要经过复杂的处理、评估、检测、分析、复核流程，通常需要7-14个工作日才能出具报告，耐心等待一份准确的结果比仓促拿到一份不可靠的结果更重要。
回过头看 “RET检测对样本的要求高吗？穿刺小标本够不够？” 这个问题，答案已经清晰：要求的关键在于质量，而规范获取的穿刺小标本，完全有能力提供这份质量。

七、 最后总结：关于RET检测样本，记住这2条最实在的建议

基于以上的分析，给面临RET检测决策的患者和临床医生两条核心建议：
第一，优先获取并利用高质量的组织标本。 不要因为害怕“标本小”而放弃检测。与您的诊疗团队充分沟通，由经验丰富的医生进行影像引导下的精准穿刺，并争取进行现场快速评估，这是确保小标本“够用”的最佳策略。将规范处理后的FFPE组织块或切片送检，是当前最可靠的首选方案。
第二，当组织标本确实不可及或不合格时，积极考虑液体活检。 血液检测作为一种无创手段，其技术已日益成熟。特别是在组织样本检测失败、或患者无法耐受再次活检、或需要监测治疗反应和耐药突变时，血液ctDNA检测提供了宝贵的第二次机会。在临床实践中，根据患者的具体情况，灵活、综合地运用组织和液体两种样本，才能最大化RET基因检测的成功率，为精准靶向治疗铺平道路。