摘要： 肝癌发现时常常已是晚期，早筛是关键。ctDNA检测作为新兴的液体活检技术，通过抽血分析肿瘤释放的DNA碎片，为肝癌早筛提供了新路径。这篇文章将专业解读ctDNA检测在肝癌早筛中效果如何，对比传统方法，分析其优势与局限，并告诉你哪些人真正需要考虑它。
一、 开头的话：一滴血就能发现肝癌苗头？我们来聊聊ctDNA检测
肝癌，尤其是肝细胞癌，素有“沉默的杀手”之称。早期症状隐匿，等出现腹痛、黄疸时，往往错过了最佳治疗窗口。常规筛查主要依靠腹部超声和甲胎蛋白（AFP）检测，但它们各有局限：超声依赖操作者经验，对小肝癌可能漏诊；AFP在约30%-40%的肝癌患者中始终不升高。于是，人们将目光投向了液体活检，特别是ctDNA检测在肝癌早筛中效果如何，成为了临床与科研共同关注的焦点。这项技术承诺仅需一管血，就能捕捉肿瘤释放的“分子信号”，它真能担起早筛的重任吗？
二、 1. 什么是ctDNA？它和肝癌有什么关系？
想象一下，肿瘤就像一个不稳定的工厂，总有些“生产废料”——即肿瘤细胞凋亡或坏死后释放的DNA碎片——会进入血液循环。这些在血液中自由漂浮的、来自肿瘤的DNA，就是循环肿瘤DNA（ctDNA）。它携带着与原发肿瘤一致的基因突变、甲基化修饰等分子特征。
对于肝癌而言，从癌前病变（如高度异型增生结节）到早期肝癌，再到晚期肝癌，整个发生发展过程中，肿瘤细胞会持续向血液中“泄露”ctDNA。因此，理论上，通过高灵敏度的技术从血液中捕获并分析这些微量的ctDNA，就能在影像学发现病灶之前，或者传统肿瘤标志物（如AFP）还未出现异常时，更早地提示肝癌存在的风险。这就像在河流下游检测到上游工厂特有的污染物，从而推断上游工厂的活动情况。
三、 2. ctDNA检测找肝癌，到底准不准？
这是评估ctDNA检测在肝癌早筛中效果如何最核心的问题。答案并非简单的“是”或“否”，而要看具体的技术和临床场景。
目前的研究数据显示，ctDNA检测在诊断中晚期肝癌时，灵敏度（检出率）可以做得比较高，某些研究报道甚至超过90%。但早筛的目标是发现早期甚至极早期的肝癌，这时肿瘤体积小，释放到血液中的ctDNA量极少，浓度可能低至万分之几，检测难度呈指数级上升。
近期的前沿研究采用多组学策略，比如同时分析ctDNA的突变、甲基化和片段组学特征，显著提升了早期肝癌的检出能力。一些顶尖团队开发的检测方法，在AFP阴性的早期肝癌患者中，也展现出了超过70%的灵敏度，特异性（正确排除非癌者的能力）也能保持在95%以上。这个数据令人鼓舞，意味着它确实能发现一部分传统方法漏掉的早期肝癌。
但必须清醒认识到，这些多是来自高水平研究中心的数据。在真实世界的广泛人群中，尤其是面对大量肝硬化等背景肝病患者时，检测性能可能会打折扣。炎症、肝细胞大量坏死等状况也可能释放非肿瘤来源的异常DNA，干扰判断。
四、 3. 和B超、甲胎蛋白（AFP）比，它的优势在哪？
如果把肝癌早筛比作一场“侦察战”，B超和AFP是经验丰富的“侦察兵”，而ctDNA检测则像配备了先进雷达的“技术侦察员”。
传统“侦察兵”的短板很明显：B超检查受操作者主观影响大，对小于1厘米的结节、藏在膈顶或肋骨后的病灶容易看漏；对于肥胖或肠道气体多的患者，图像质量也受影响。AFP呢？前面说了，它不是所有肝癌都“生产”，特异性也不完美，慢性活动性肝炎、肝硬化、生殖系统肿瘤也可能导致其升高。
ctDNA检测的潜在优势恰恰能弥补这些不足。第一，它是客观的分子指标，不受操作者或患者体型影响。第二，它能发现“沉默”的肝癌，即那些不分泌AFP的肿瘤。第三，它不仅能回答“有没有肿瘤”，通过分析特定的基因变异（如TERT启动子突变、TP53突变等），还能在一定程度上揭示肿瘤的分子特征，为后续的预后判断甚至用药选择提供线索。第四，由于只需抽血，它便于动态监测，更适合对高危人群进行定期复查。
五、 4. 为什么还没大规模用？它的“短板”是什么？
既然有优势，为何ctDNA检测还没像血常规一样普及于肝癌早筛？这背后有几道必须跨越的“坎”。
成本是首要障碍。一次高深度的ctDNA测序分析费用不菲，远高于超声和AFP检测，这限制了其在公共卫生筛查层面的应用。技术标准化是另一大挑战。市面上检测平台、分析方法、数据解读标准不一，导致不同机构的结果可能缺乏可比性。如何从海量数据中精准识别出真正源于早期肝癌的微弱信号，并区分于肝病背景噪音，对算法和数据库都是巨大考验。
此外，对于筛查而言，假阳性结果带来的心理负担和过度医疗风险必须慎重考虑。一个假阳性可能导致患者承受不必要的增强CT、MRI甚至穿刺活检。因此，目前ctDNA检测更多是作为传统筛查的“补充”或“升级”选项，用于经过筛选的高危人群，而非普筛工具。
六、 5. 谁最适合考虑做这个检测？
那么，具体哪些人可以从这项新技术中获益最大呢？目前临床共识倾向于以下几类高危人群：
乙型肝炎或丙型肝炎相关的肝硬化患者。
有肝癌家族史，尤其是一级亲属患病者。
已经发现肝脏结节，但常规检查难以明确其性质（如不典型增生结节）。
传统筛查（超声+AFP）结果阴性，但临床仍高度怀疑（如肝功能持续异常且原因不明）。
- 肝移植术后，需要监测肿瘤复发风险的患者。
对于这些人群，在与肝病或肿瘤专科医生充分沟通后，可以考虑将ctDNA检测纳入个性化的监测方案。它并非要取代每6个月一次的腹部超声，而是作为一个重要的补充，在“模糊地带”提供额外的分子证据，帮助医生更早做出决策。
七、 最后给你的建议：关于肝癌早筛，我们该怎么做？
回到最初的问题：ctDNA检测在肝癌早筛中效果如何？综合来看，它是一项极具前景的革命性技术，在提升早期肝癌检出率，特别是攻克AFP阴性肝癌的筛查难题上，展现了强大的潜力。但它目前仍处于从实验室走向广泛临床应用的“进行时”，是传统筛查手段的“有力盟友”，而非“替代者”。
现阶段最务实的态度是：对于肝癌高危人群，必须严格坚持每6个月一次的腹部超声联合AFP检测，这是经过时间验证、能有效降低肝癌死亡率的“金标准”方案。在此基础上，如果经济条件允许且属于前述的更高危亚组，可以与主治医生探讨增加ctDNA检测的可行性，将其视为一道更精密的“附加防线”。
展望未来，随着测序成本下降、技术标准化推进和大规模前瞻性临床验证数据的积累，ctDNA检测有望变得更加精准、可及。它或许会与影像组学、其他新型液体活检标志物（如外泌体、循环肿瘤细胞）融合，共同构建一个多维度的肝癌早筛新体系，最终实现更早发现、更准诊断的目标，真正改变肝癌患者的命运。
