子宫内膜癌基因检测

概述

子宫内膜癌（Endometrial Cancer）是一种起源于子宫内膜的妇科恶性肿瘤。它是女性生殖系统中最常见的癌症之一，多发于绝经后女性，发病率逐年上升。子宫内膜癌基因检测是指通过分析患者肿瘤样本中的DNA和RNA，来识别与疾病发生、发展相关的基因突变、基因表达异常和信号通路改变，以指导个体化治疗。

分子特征

子宫内膜癌的分子生物学特征复杂多样，涉及多条信号通路和基因。常见的基因突变包括PTEN、KRAS、PIK3CA和TP53等。这些基因突变可导致细胞增殖失控、凋亡抑制和DNA损伤修复缺陷。此外，子宫内膜癌还常伴有微卫星不稳定性（MSI）和错配修复（MMR）基因缺陷，这些特征与免疫治疗反应相关。子宫内膜癌的分子分型有助于识别不同的分子亚型，如微卫星稳定型（MSS）、微卫星高度不稳定型（MSI-H）和多态性癌基因表达谱（POLE）等。

检测指标

子宫内膜癌基因检测常涉及以下指标和生物标志物：

• 基因突变：检测特定基因的点突变、插入/缺失和拷贝数变异。
• 微卫星不稳定性（MSI）：评估肿瘤细胞的DNA错配修复能力。
• 错配修复（MMR）蛋白表达：通过免疫组化检测MMR蛋白的表达状态。
• POLE突变：检测POLE基因的突变状态，与肿瘤突变负荷相关。
• 免疫标志物：如PD-L1表达水平，评估免疫治疗的潜在反应。

常用的检测Panel包括FoundationOne®、MSK-IMPACT™等，涵盖数百个癌症相关基因。

临床意义

子宫内膜癌基因检测结果对临床具有重要指导意义：

• 诊断：识别罕见的遗传性肿瘤综合征，如林奇综合征（Lynch Syndrome），指导遗传咨询。
• 预后：MSI-H和POLE突变型预后较好，有助于风险分层。
• 治疗决策：指导靶向治疗和免疫治疗的选择，如针对PIK3CA突变的alpelisib。

靶向治疗

基于基因检测结果，可采取以下靶向治疗方案：

• PIK3CA突变：使用PI3K抑制剂如alpelisib。
• HER2过表达：使用HER2抑制剂如ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）。
• MSI-H/dMMR：使用免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（pembrolizumab）。

检测建议

以下患者可能需要进行子宫内膜癌基因检测：

• 所有新诊断的子宫内膜癌患者。
• 年轻患者或有遗传性肿瘤综合征家族史的患者。
• 高风险或复发患者，以指导靶向治疗和免疫治疗。

检测时机通常在诊断时进行，对于复发或进展患者，可考虑再次检测。

常见问题

Q： 子宫内膜癌基因检测痛苦吗？**

A: 基因检测通常通过采集肿瘤组织样本进行，手术或活检过程中可能会有不适，但检测本身无痛。

Q： 检测结果多久能出来？**

A: 基因检测结果通常需要1-3周，具体时间取决于检测机构和样本质量。

Q： MSI-H意味着什么？**

A: MSI-H意味着肿瘤细胞的DNA错配修复能力下降，与较好的预后和免疫治疗反应相关。

Q： 靶向治疗有效吗？**

A: 靶向治疗对特定基因突变的患者可能有效，但需个体化评估，并在医生指导下使用。

Q： 基因检测对预后有帮助吗？**

A: 是的，基因检测结果如MSI-H、POLE突变等，有助于预后评估和治疗决策。