摘要： 很多肺癌病友都听过ROS1融合，但它到底在哪种肺癌里更常见？肺腺癌和肺鳞癌患者都需要查吗？这篇文章用大白话告诉你，ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中的“出场率”天差地别。我们会聊到为什么有这种区别，肺鳞癌患者在什么情况下也该查，以及万一查出来该怎么办。搞清楚这些，你的治疗选择可能就多了一条路。
一个让医生也“意外”的检测结果
李阿姨确诊的是肺鳞癌，有吸烟史，按常规治疗路径，医生先安排了化疗。但效果不太理想，家人很着急。主治医生仔细看了她的病历：年纪相对较轻，吸烟量其实不算特别大。抱着试一试的心态，建议做了个更全面的基因检测。结果让所有人都有些意外——报告上赫然写着“ROS1基因融合阳性”。这个通常在肺腺癌里才讨论的靶点，竟然出现在了肺鳞癌里。正是这个发现，让李阿姨用上了靶向药，病情很快得到了控制。这个故事引出了一个关键问题：ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？ 答案是肯定的，但概率相差巨大，这背后的区别，直接决定了我们该如何看待基因检测。
肺腺癌 vs. 肺鳞癌：ROS1的“出场率”大不同
简单直接地说，ROS1融合是个“挑剔”的靶点。它非常偏爱肺腺癌。在肺腺癌患者中，大约有1%到2%的人能检出ROS1融合。别小看这个比例，因为肺腺癌本身发病率高，这1-2%背后是实实在在能从靶向药中获益的群体。中国每年新发肺癌病例众多，算下来这个人数并不少。
但到了肺鳞癌这里，情况就完全变了。大量临床数据告诉我们，在纯粹的肺鳞癌中，ROS1融合的发生率极低，通常小于0.1%，用“罕见”来形容一点不过分。所以，当你问“ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？”，从数据上看，它主要活跃在肺腺癌的舞台上。
为什么肺鳞癌里很少见？关键原因在这里
为什么会有这种天壤之别？这得从两种癌的“出身”说起。你可以把肺腺癌和肺鳞癌想象成两个性格迥异的“人”。
肺腺癌，很多时候和吸烟关系不那么绝对，它更喜欢发生在肺部的外周。在分子层面上，它就像一个有很多“开关”（驱动基因）的机器，EGFR、ALK、ROS1、RET这些基因突变或融合，就是其中关键的“开关”。一旦找到并按下正确的开关（使用对应的靶向药），就能很好地控制机器。
肺鳞癌呢？它和吸烟的关系密切得多，常长在肺部中央，靠近大支气管。它的分子特征更像是“乱糟糟”的，表现为很多基因的杂乱无章的改变，比如TP53、PIK3CA等基因的突变很常见，但那些明确的、单一的“驱动开关”像EGFR、ALK、ROS1融合等，却很少出现。它的生长更多依赖于一套复杂的、混乱的信号网络。正因为这种根本性的生物学差异，国内外权威的诊疗指南通常不会推荐所有肺鳞癌患者常规去检测ROS1这类靶点。
不管哪种类型，查出ROS1融合就是“中大奖”？
那么，如果像开头的李阿姨那样，在肺鳞癌里意外查出了ROS1融合，意味着什么？或者肺腺癌患者查出来了，又该如何看待？
无论肿瘤最初的“名字”是腺癌还是鳞癌，一旦检测报告确认存在ROS1融合，它的临床意义就发生了根本变化。这意味着，这个肿瘤的生长高度依赖于ROS1这个信号通路。在治疗上，它就从一个按“病理类型”治疗的癌症，转变为一个按“基因分型”治疗的癌症。
所以，这确实可以算是一个治疗上的“好消息”。因为针对ROS1融合，我们已经有了明确有效的一线靶向药物，比如克唑替尼、恩曲替尼、劳拉替尼等。这些药物能够精准地抑制ROS1蛋白，对于存在融合的患者，有效率非常高，常常能快速缓解症状，控制肿瘤，而且副作用比化疗要小。ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？ 虽然概率不同，但只要找到，就是打开了靶向治疗的大门。
肺鳞癌患者，什么情况下该查ROS1？
既然肺鳞癌里罕见，是不是所有肺鳞癌病友都不用查了呢？也不是绝对的。像李阿姨那样的情况，虽然少，但确实存在。哪些肺鳞癌患者，值得和医生讨论一下，把ROS1纳入检测范围呢？
这里有几个可以参考的特征：首先是吸烟史很轻或者根本不吸烟的患者；其次是年纪比较轻的患者；还有，病理报告提示有“腺鳞癌混合”成分的，哪怕鳞癌成分占主导，也值得更全面的检测；另外，对于那些常规治疗效果不好，病情进展迅速的患者，做个更广泛的基因检测寻找罕见靶点，也是一条值得考虑的出路。
简单说，当你的临床特征不那么“典型”肺鳞癌时，和主治医生深入沟通检测的必要性，就非常重要。毕竟，错过一个可靶向的突变，可能就错过了一个高效、低毒的治疗机会。
怎么查才靠谱？检测方法有讲究
知道了该不该查，下一个问题就是怎么查。检测ROS1融合，可不是随便哪种方法都行。过去常用FISH（荧光原位杂交）检测，但它只能检测已知的、设计好的融合伴侣，可能会漏掉一些不常见的类型。
现在更推荐的方法是采用下一代测序（NGS），尤其是基于RNA的NGS。这种方法好比撒下一张“大网”，不管ROS1基因和哪个伙伴基因“牵手”（融合），只要发生了，就能被找出来，基本不会漏检。对于寻找融合这类结构变异，NGS的优势非常明显。在做检测前，可以问问检测机构或医生，所用的技术能否全面覆盖基因融合的检测。
如果查出来了，接下来怎么办？
无论病理报告上写的是肺腺癌还是肺鳞癌，只要ROS1融合阳性，治疗的大方向就统一了：首选靶向治疗。
目前，克唑替尼、恩曲替尼等都是国内外指南推荐的一线治疗选择。这些药物能带来较高的肿瘤缓解率和较长的无进展生存时间，生活质量也往往比化疗时期更好。当然，靶向药服用一段时间后，也可能出现耐药。但别担心，耐药后仍有策略。可以再次进行基因检测，看看出现了哪种耐药突变，后续还有像劳拉替尼这样的新一代药物，或者结合化疗、局部治疗等手段继续控制病情。这条路已经越来越清晰，越来越有章可循。
给你的核心建议：检测与治疗，一步都不能错
聊了这么多，我们来总结一下。回到最初的问题：ROS1融合在肺腺癌和肺鳞癌中都有吗？ 现在你知道了，它主要“光顾”肺腺癌，在肺鳞癌里是稀客。但这不意味着肺鳞癌患者可以完全忽略它。
对于肺腺癌患者，进行包含ROS1在内的多基因检测，应该是确诊后的标准动作，这是找到最佳治疗方案的基础。
对于肺鳞癌患者，如果你的情况有“不典型”之处——不吸烟、年轻、混合型或者治疗不顺利，主动和医生探讨扩大基因检测范围的可能性，或许就能发现像ROS1融合这样的“隐藏宝藏”。
肺癌的治疗早已进入“精准时代”，病理类型是第一步，基因分型才是决定治疗方向的更关键一步。未来，随着检测技术的普及和更多靶向药物的研发，相信每一个罕见的靶点都能被更早地发现，每一位患者都能获得最适合自己的治疗方案。不要放弃任何一丝希望，科学的进步，正为我们带来越来越多的可能性。
