摘要： 你是不是也好奇，RET基因融合到底在哪些癌症中出现？这篇文章就给你讲清楚。它不仅是非小细胞肺癌里一个重要的驱动基因，更是甲状腺癌里的“老熟人”，还在其他几种癌症里偶尔露脸。了解它在哪里出现，对精准治疗至关重要。我们聊聊哪些患者该查、怎么查，以及万一查出来，现在有哪些好用的靶向药。

RET基因融合在哪些癌症中出现？（肺癌、甲状腺癌等）

王先生拿到“肺腺癌”诊断书时，感觉天都塌了。但随后的基因检测报告，又带来一丝光亮：结果显示存在“RET基因融合”。医生告诉他，这是一种可靶向的驱动基因突变，有对应的特效药。王先生和家属一头雾水：RET是什么？除了肺癌，RET基因融合在哪些癌症中出现？ 这个发现，究竟意味着什么？

开篇：一个“流氓司机”基因，怎么会引发多种癌症？

要理解RET基因融合，可以把它想象成一个原本安分守己的“司机”（RET基因），突然被一个“兴奋的领航员”（另一个基因，如KIF5B、CCDC6等）强行绑在了一起。这个新组合不再受控制，疯狂地踩油门，驱动细胞无限增殖，最终导致癌症。这种“融合”事件，是染色体发生重排的结果，与常见的点突变不同。

正因为它是一种强力的驱动变异，所以一旦发生，就足以推动肿瘤形成。这也解释了为什么RET基因融合在多种癌症中出现，它不是一个器官特异的变异，而是一种跨癌种的致癌机制。关键在于，肿瘤细胞是否“选择”了这条通路作为主要驱动因素。

除了肺癌和甲状腺癌，RET基因融合还“潜伏”在哪些肿瘤里？

提到RET基因融合在哪些癌症中出现，肺癌和甲状腺癌是绝对的主角，但绝非全部。

在非小细胞肺癌中，RET融合的发生率约占1%-2%。别看比例不高，但由于肺癌基数大，这绝对是一个不容忽视的患者群体。它更多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。

在甲状腺癌中，RET融合的“名声”更大。特别是在放射线暴露相关的甲状腺癌、以及侵袭性较强的甲状腺髓样癌（部分为种系突变，非融合）和低分化癌中，其发生率显著升高。它甚至是某些甲状腺癌分型的关键诊断标志物。

除此之外，RET融合这个“流氓司机”也在其他一些癌症中偶尔“客串”：
结直肠癌：极少数病例（<1%）中可检测到，可能对特定RET抑制剂有反应。 乳腺癌、胰腺癌、唾液腺癌等：仅有零星的个案报道，属于非常罕见的驱动事件。

• 先天性巨结肠等发育性疾病：这与胚系RET突变有关，而非体细胞融合，属于另一种致病机制。

临床上的共识是，对于肺癌和甲状腺癌，有意识地进行RET融合检测具有明确的临床价值；对于其他癌种，当标准治疗失败或肿瘤表现为罕见形态时，通过下一代测序等大Panel检测进行筛查，或许能发现意想不到的靶点。

非小细胞肺癌患者，什么情况下要怀疑RET基因融合？

不是所有肺癌患者都需要常规检测RET融合。如何锁定疑似人群，提高检测效率？

从临床病理特征看，肺腺癌、尤其是不吸烟或轻度吸烟的年轻患者，是RET融合的高危人群。有些回顾性研究提示，这类肿瘤在CT上可能更多表现为实性结节，并伴有胸膜转移或胸腔积液的趋势，但这并非绝对。

更关键的是，在治疗策略上，它属于“排他性”检测。目前，晚期非小细胞肺癌的基因检测已有成熟路径：优先检测EGFR、ALK、ROS1这些更高频的“黄金靶点”。当这些常见驱动基因均为阴性时，RET基因融合的检测价值就凸显出来了。因此，它通常是作为“罕见靶点”在二代测序平台上被一并检测的。

直接点说，如果你被诊断为晚期肺腺癌，特别是常见靶点检测都是阴性，那么你的病理组织或血液样本，就应该被送去进行包含RET在内的、更广泛的基因融合检测。这是避免遗漏有效治疗机会的关键一步。

甲状腺癌里，RET基因融合为啥这么“出名”？

在甲状腺癌领域，RET基因的改变（包括融合和点突变）地位非凡，几乎贯穿了从发病机制到靶向治疗的全过程。

最经典的是与放射线暴露的关联。历史上切尔诺贝利核事故后，儿童甲状腺癌发病率激增，其中很大一部分病例就被检出存在RET/PTC重排（一种RET融合类型）。这直接证明了RET融合是辐射致癌的关键分子事件之一。

对于甲状腺髓样癌，约60%的散发病例和超过90%的遗传性病例存在RET点突变。虽然这不是融合，但同样导致RET信号通路持续激活，且是明确的治疗靶点。近年来，高选择性RET抑制剂如塞尔帕替尼和普拉替尼，在携带RET突变的晚期甲状腺髓样癌中取得了颠覆性的疗效，客观缓解率高达70%以上，这让RET检测成为甲状腺髓样癌的诊疗标准。

即便是分化型甲状腺癌，当其进展为放射性碘难治性状态时，检测RET融合或其他罕见变异，也为后续使用多激酶抑制剂或选择性RET抑制剂提供了理论依据。可以说，在甲状腺癌的精准诊疗版图上，RET是一个绕不开的里程碑式靶点。

3个关键点，帮你理解RET基因融合检测报告

拿到一份写着“RET基因融合阳性”的报告，该怎么看？抓住这三个核心。

第一，看融合伴侣。报告上通常会写明，例如“KIF5B-RET融合”或“CCDC6-RET融合”。不同的融合伴侣可能对药物的敏感性有细微差异，但好消息是，目前获批的高选择性RET抑制剂对各类融合类型普遍有效。知道具体类型，更多是用于科研和疗效深度分析。

第二，看检测方法。是用荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），还是下一代测序（NGS）检出的？NGS是目前的主流和推荐方法，因为它能一次性检测所有常见和罕见靶点，且不依赖已知的融合类型，能发现新的伴侣基因。了解方法有助于评估结果的可靠性。

第三，看样本类型。是用手术或活检的肿瘤组织做的，还是用血液（液体活检）做的？组织检测是金标准。血液检测方便无创，特别适用于无法获取组织的患者，但其灵敏度略低，可能存在假阴性。如果血液检测阴性但临床高度怀疑，仍需建议进行组织复测。

如果查出RET基因融合，现在有哪些“武器”能用？

这是患者和家属最关心的问题。答案是：相比几年前，我们已经拥有了强大且精准的“武器库”。

传统的多激酶抑制剂，如卡博替尼、凡德他尼，确实对RET有抑制作用，但它们“火力分散”，同时抑制VEGFR等多个靶点，因此副作用较大，如高血压、手足皮肤反应、腹泻等，且疗效有限。

革命性的变化来自高选择性RET抑制剂的问世。代表药物是塞尔帕替尼和普拉替尼。这类药物专门针对RET靶点设计，“指哪打哪”，因此疗效大幅提升，在RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌中，初治患者的客观缓解率可达80%以上，且颅内活性良好，能控制脑转移。同时，由于其高选择性，副作用谱系与传统多激酶抑制剂不同，主要关注点转为肝酶升高、高血压、QT间期延长等，通常更易管理。

治疗选择需要综合考量：对于初治的晚期患者，高选择性RET抑制剂已成为一线首选。对于既往接受过化疗等多线治疗的患者，换用这类药物同样能带来显著获益。耐药是不可避免的问题，后续可能需再次活检明确耐药机制，并参与新药临床试验。

总结：面对RET基因融合，我们该怎么做？

RET基因融合在哪些癌症中出现，这个问题的答案已经清晰：它主要“活跃”于非小细胞肺癌和甲状腺癌，并在少数其他癌种中闪现。它的存在，不再是一个令人绝望的复杂生物学符号，而是一个明确的治疗靶标。

对于肺癌和甲状腺癌患者，主动进行规范的基因检测是第一步。确保你的检测覆盖了RET等罕见靶点，特别是在常见靶点阴性的情况下。不要因为发生率低而放弃检测机会。

一旦检测为阳性，应积极与肿瘤内科或头颈外科医生沟通，讨论使用高选择性RET抑制剂的可能性。这些药物已在国内获批并纳入医保，可及性大大提高。治疗过程中，密切监测疗效和副作用，与医生保持良好沟通。

医学的进步，正将越来越多的“罕见”变为“可治”。了解像RET融合这样的靶点，就是在为自己或家人争取更多的主动权。积极检测，规范治疗，是应对这类驱动基因相关癌症的核心策略。