摘要： 一位晚期肠癌患者，因为做了一项特殊的检测，竟然用上了“免疫神药”，效果出奇的好。这项检测就是dMMR检测。这篇文章用真实的案例，为你讲清楚dMMR检测到底是做什么的，以及其中最常用的免疫组化方法，具体要查哪4个蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）。如果你或家人正面临相关治疗选择，这篇文章能提供关键信息。
肿瘤内科的诊室里，李阿姨和家人的脸上已经很久没有过轻松的表情了。确诊晚期结直肠癌后，几轮标准化疗下来，复查的CT片子显示，肝脏上的转移灶依然在顽固地增大。主治医生王主任看着最新的报告，沉吟片刻，提出了一个新的建议：“我们做一个‘dMMR检测’看看吧，如果结果符合，或许可以换一种完全不同的疗法——免疫治疗。” 带着一丝疑惑和最后的希望，李阿姨接受了检测。几周后，结果出来了：dMMR（错配修复功能缺陷）。她随即开始使用PD-1抑制剂。三个月后的复查，让所有人都感到振奋：肝部的病灶明显缩小，肿瘤标志物大幅下降。一项检测，就这样改变了治疗的轨迹。那么，这个关键的 dMMR检测是做什么的？医生口中免疫组化要查的 MLH1等4个蛋白，又扮演着什么角色？
案例：从化疗无效到“柳暗花明”，一项检测改写结局
李阿姨的经历并非孤例。在传统观念里，晚期肠癌的治疗路径相对固定，化疗和靶向治疗是主力。但当这些方案失效时，患者往往陷入困境。dMMR检测的出现，为一部分特定患者打开了另一扇门。
这个检测的核心目的，是筛选出那些肿瘤细胞存在“错配修复功能缺陷”的患者。你可以把人体细胞的DNA想象成一份需要被精确复制的手稿。细胞每次分裂，都要复制这份手稿。“错配修复（MMR）”系统，就是一群兢兢业业的“校对员”，专门负责找出并纠正复制过程中产生的错别字。如果这套系统失灵了，也就是发生了“错配修复缺陷（dMMR）”，那么DNA复制就会错误百出，导致细胞积累大量突变。
有趣的是，这种“错误百出”的状态，虽然让细胞更容易癌变，却也给免疫系统留下了巨大的破绽。因为这些携带大量突变的肿瘤细胞，会产生很多异常的、正常细胞没有的蛋白质（新抗原），它们就像插在肿瘤细胞上的“异形旗帜”，特别容易被我们体内的免疫细胞（T细胞）识别和攻击。dMMR检测，就是去判断肿瘤细胞里这群“校对员”还在不在岗。如果确认“缺岗”（dMMR），那么使用PD-1抑制剂这类免疫药物，解除免疫细胞的“刹车”，就能让免疫系统重新猛烈攻击这些目标明显的肿瘤。李阿姨正是符合了这一生物学特征，才从免疫治疗中获得了超乎寻常的益处。而要初步判断“校对员”是否缺岗，最直观、最常用的初筛方法就是免疫组化（IHC）。
分析：拆解dMMR检测，免疫组化重点盯住这4个“校对员”
那么，具体到操作层面，dMMR检测是做什么的？它如何实现？目前临床上有两种主流方法相互补充：一是免疫组化（IHC），检测蛋白质水平；二是分子检测（如PCR或NGS），检测DNA层面的微卫星不稳定性（MSI）。两者结果高度一致，但免疫组化更经济、快速，常作为一线筛查手段。
免疫组化的原理，可以理解为给肿瘤组织切片做“特异性染色”。我们用特制的抗体，去“寻找”并标记出那几位关键“校对员”蛋白。如果蛋白存在，细胞核会被染上颜色；如果缺失，则不着色。免疫组化查哪4个蛋白（MLH1等）？这四位核心的“校对员”分别是：
1. MLH1
2. MSH2
3. MSH6
4. PMS2
它们并非独立工作，而是两两配对，形成功能复合体：MLH1与PMS2配对，MSH2与MSH6配对。这种配对关系在解读结果时至关重要。通常，如果上游的MLH1蛋白缺失，下游的PMS2蛋白往往会随之缺失；同样，MSH2缺失常伴有MSH6缺失。因此，病理医生在报告时，会重点关注这四种蛋白的表达模式。
一份典型的dMMR免疫组化报告，可能显示为“MLH1（-）， PMS2（-）， MSH2（+）， MSH6（+）”，这提示MLH1/PMS2复合体功能缺失。如果四个蛋白全部阳性表达，则为pMMR（错配修复功能完整）。免疫组化发现异常（dMMR），强烈提示肿瘤为MSI-H状态，这部分患者是免疫治疗的优势人群。当然，少数情况下需要进一步进行MSI分子检测来最终确认。所以，当患者或家属拿到病理报告，看到关于 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 这四项的检测结果时，实际上就是在接受最经典的 dMMR检测 初筛。这项检测的结果，直接关联到后续能否采用PD-1/PD-L1抑制剂这类免疫治疗方案。
启示：哪些情况，你需要主动和医生聊聊dMMR检测？
既然dMMR检测如此重要，它是不是所有肿瘤患者都要做？并非如此。基于目前的临床实践指南和大量证据，以下几类情况，进行dMMR/MSI检测具有明确的必要性和高价值：
所有新诊断的Ⅱ期结直肠癌患者。 这是检测意义最明确的场景之一。对于Ⅱ期结肠癌，如果检测为dMMR/MSI-H，通常提示预后较好，但对传统的5-氟尿嘧啶类单药辅助化疗可能不敏感甚至有害。检测结果直接影响术后是否需要化疗的决策。
所有考虑接受全身治疗的晚期结直肠癌患者。 就像李阿姨的案例，对于晚期患者，dMMR/MSI-H状态是使用PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）一线治疗的绝对生物标志物。其疗效远超传统化疗，且副作用谱不同。
所有新诊断的子宫内膜癌患者。 子宫内膜癌是除结直肠癌外，dMMR发生率最高的癌种之一。检测不仅指导治疗，更是筛查林奇综合征（一种遗传性癌症易感综合征）的重要步骤。
具有林奇综合征相关个人或家族史的患者。 包括早发结直肠癌、子宫内膜癌，以及多原发肿瘤等。检测有助于明确诊断，并指导患者及其家族成员进行癌症风险管理。
考虑免疫治疗的晚期实体瘤患者。 基于“不限癌种”的适应症，对于标准治疗失败的晚期实体瘤，进行dMMR/MSI检测已成为常规考量。一旦确定为MSI-H/dMMR，无论肿瘤原发于何处，都有可能从免疫治疗中获益。
了解这些适应症，患者和家属可以在与主治医生沟通时，更有准备地探讨检测的必要性，共同做出更精准的治疗决策。
总结与行动：关于这项检测，你需要清楚的几件事
归根结底，dMMR检测是做什么的？它是一项寻找对免疫治疗可能具有“奇效”的肿瘤患者的筛选工具。而通过免疫组化查MLH1、MSH2、MSH6、PMS2这4个蛋白，是完成这项筛查最直接、最广泛应用的起点。
面对这项专业检测，有几点务必要清楚：第一，检测的样本通常是手术或活检获取的肿瘤组织蜡块，需要由病理科专业操作和解读。第二，免疫组化与MSI分子检测可能互为补充，尤其在免疫组化结果不确定或与临床特征不符时。第三，检测结果必须由临床医生结合患者的具体病情、病理类型和整体状况来综合解读，切勿自行对号入座。
肿瘤治疗已进入“精准时代”，生物标志物检测是实施精准治疗的前提。dMMR/MSI作为目前预测免疫治疗疗效最强的生物标志物之一，其检测价值毋庸置疑。如果你或家人的病情符合上述提到的相关情况，主动与您的主治医生进行一次沟通，询问“我的情况是否适合进行dMMR/MSI检测？”，这可能是迈向更有效、更个体化治疗的关键一步。了解它，就是为自己争取更多可能。
