概述

苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）是一种常见的遗传性代谢疾病，主要由于苯丙氨酸代谢途径障碍导致。全球范围内，PKU的发病率约为1/10000到1/20000之间，不同地区和种族有所差异。该病的基本特征是血液中苯丙氨酸（Phe）水平升高，如果不及时诊断和治疗，可能导致智力障碍、癫痫等多种神经系统损害。

病因与遗传机制

苯丙酮尿症由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引起，这是一种常染色体隐性遗传病。PAH基因位于12号染色体上，编码苯丙氨酸羟化酶，该酶负责将苯丙氨酸转化为酪氨酸。超过1000种不同的PAH基因突变已被发现，导致酶活性下降或丧失，从而影响苯丙氨酸的代谢。大多数情况下，只有当个体从父母那里继承了两个异常基因时，才会表现出PKU的症状。

临床表现

苯丙酮尿症的主要症状包括：

智力发育迟缓：未经治疗的PKU患者智力水平明显低于正常。
行为问题：如多动症和攻击性行为。
皮肤问题：皮肤干燥和湿疹常见。
体味异常：患者有特殊的体味，类似于发霉的汗味。
色素缺乏：体内酪氨酸缺乏导致皮肤、头发和眼睛色素减少，皮肤苍白，头发和眼睛可能变黄。
癫痫发作：未经治疗的患者易发生癫痫。

诊断方法

PKU的诊断主要依靠新生儿筛查，通过检测血液中的苯丙氨酸水平来确定。一旦筛查结果异常，需要进一步进行基因检测来确认诊断。基因检测可以识别PAH基因的特定突变，有助于确定PKU的类型和严重程度。鉴别诊断需要排除其他导致高苯丙氨酸血症的情况，如暂时性高苯丙氨酸血症和非PKU的高苯丙氨酸血症。

治疗与管理

PKU的主要治疗方法是通过饮食控制，即低苯丙氨酸饮食，以减少苯丙氨酸的摄入。患者需要终身遵循特殊的饮食计划，包括特殊配方奶粉和低蛋白食品。治疗的目标是维持血液中苯丙氨酸水平在安全范围内，以防止神经系统损害。在某些情况下，可能需要补充苯丙氨酸，以确保足够的氨基酸供应。定期监测血液中的苯丙氨酸水平对于评估治疗效果和调整治疗方案至关重要。

遗传咨询

对于有PKU家族史的个体，遗传咨询是非常重要的。遗传咨询可以评估夫妇生育PKU患儿的风险，并提供生育指导。对于已诊断PKU的家庭，遗传咨询可以帮助理解疾病的遗传模式，并为未来的怀孕提供指导。携带者筛查可以帮助识别PAH基因的携带者，从而降低后代患病的风险。

常见问题