新发传染病的基因组监测

赵兴
赵兴 主治医师
2025-12-30 02:06 来源:病原微生物

摘要: 还记得新冠、禽流感这些突然冒出来的传染病吗?面对未知病原体,科学家现在有了“读心术”——新发传染病的基因组监测。这篇文章就像聊天一样,告诉你这种技术怎么从病毒的“基因密码”里,快速找到它从哪里来、传染力多强、该怎么对付。看完你就明白,为啥说它比传统方法快得多、准得多了。

开篇:当新病毒出现时,我们如何看清它的“真面目”?

2019年底,武汉出现一批不明原因的肺炎病例。最初的报告只描述了症状和肺部影像,病原体是个谜。短短几周后,中国科学家向全球公布了一种全新冠状病毒的基因组序列。这个序列,就像一张通缉犯的“高清基因照片”,瞬间让全世界的实验室都能设计检测试剂、研究病毒特性。这个速度,在十年前是不可想象的。背后的功臣,就是现代新发传染病的基因组监测体系。它不再满足于知道“有人病了”,而是必须立刻搞清楚“是什么让人病了”,以及“这个坏家伙到底长什么样、有什么本事”。

传统监测像“看照片”,基因组监测是“读底片”

过去,我们监测传染病,主要靠流行病学调查和实验室检测。医生报告病例,疾控人员追踪密接,实验室用PCR或培养等方法确认病原体。这套方法像在“看照片”:能知道病人感染了哪种已知的病毒(比如甲型流感),但照片是静态的、模糊的。如果来个全新的病毒,照片库对不上号,鉴定就卡壳了。

新发传染病的基因组监测则完全不同,它直接去“读底片”——也就是病毒的遗传物质(DNA或RNA)。通过高通量测序技术,我们把病毒基因组从头到尾“读”一遍,获得数万甚至数百万个碱基的序列信息。这相当于拿到了病毒最核心的“设计蓝图”。

区别在哪?传统方法告诉你:“这是流感病毒。”基因组监测能告诉你:“这是甲型H3N2流感病毒,它的血凝素蛋白在第183位发生了氨基酸替换,这个变化可能让它逃逸部分人群的免疫力,而且从序列比对看,它和三个月前东南亚流行的毒株亲缘关系最近。”你看,一个告诉你“是谁”,另一个告诉你“它是谁、从哪来、可能想干嘛”。在应对像新冠病毒、新型禽流感病毒这类完全陌生的威胁时,这种从基因层面直接“看清”病原体的能力,是快速反应的基石。

3个关键环节,决定了基因组监测的“快”与“准”

想让基因组监测跑赢疫情,三个环节一个都不能掉链子。

第一个环节是 “抓得到” 。从患者鼻咽拭子、血液或环境样本中,成功提取出高质量的病原体核酸。这听起来简单,做起来难。样本里绝大部分是宿主(人)的核酸和杂菌,病毒核酸可能只占一点点。好比从一卡车黄豆里,找出混在里面的几粒芝麻。样本采集、保存和运输的条件,直接决定了后续能不能“读”出病毒的信息。

科学家在生物安全柜内处理疑似病原体样本
科学家在生物安全柜内处理疑似病原体样本

第二个环节是 “读得出” 。这就是测序。现在主流用的是高通量测序,一次能平行读取海量的基因片段。针对新发未知病原,常常会用“宏基因组测序”,不挑食,把样本里所有微生物(细菌、病毒、真菌)的基因一起测了,然后像大海捞针一样,用生物信息学方法把目标病毒的序列“捞”出来并拼接完整。这一步的技术进步,是基因组监测得以普及的关键。

第三个环节是 “看得懂” 。拿到一串由A、T、C、G(或A、U、C、G)组成的超长序列,普通人看是天书。生物信息学家和病毒学家要上场了。他们要把新序列和全球数据库里的已知序列做比对,确认它的身份(是冠状病毒家族的新成员);分析关键基因(比如新冠病毒的刺突蛋白基因),看有没有影响传染性、致病性或免疫逃逸的突变;通过构建系统进化树,推断它的进化来源和传播路径。这个环节,是把原始数据转化为公共卫生决策情报的核心。

数据量这么大,我们到底在分析什么?

每天产生那么多病毒基因组数据,科学家们最关心哪几件事?说白了,就几个核心问题。

“你是谁家的孩子?”——溯源与分型。 通过基因序列比对,能迅速将新病原归入某个已知的科、属。比如,新冠病毒很快被确定属于β属冠状病毒。还能进行更精细的分型,区分不同的变异株,比如阿尔法、德尔塔、奥密克戎。这为追溯疫情源头、理解全球传播脉络提供了铁证。

“你的本事变了吗?”——突变与功能分析。 病毒复制会出错,就会产生突变。大多数突变没影响,但少数关键位点的突变可能改变游戏规则。基因组监测紧盯这些关键位点。例如,流感病毒血凝素(HA)基因的突变可能让疫苗效果打折扣;新冠病毒刺突蛋白的突变可能增强其感染细胞的能力。及时发现这些有“功能意义”的突变,是预警病毒变强或逃逸免疫的关键。

“你是怎么跑的?”——传播动力学研究。 结合病例的发病时间和地理位置信息,分析不同病例病毒基因组序列的差异,可以推断出传播链、传播速度,甚至估算出基本再生数(R0)。是单次输入引起的局部传播,还是已经形成多链条的社区流行?基因组数据能给出更清晰的画面。

从实验室到决策者,信息如何跑赢病毒?

基因组数据不能只躺在实验室的电脑里。一套高效的新发传染病的基因组监测体系,本质是一个信息高速生成和流转的网络。

高通量测序仪正在运行,产出海量基因数据
高通量测序仪正在运行,产出海量基因数据

数据产生后,经过快速分析,初步结果要立刻反馈给临床和疾控一线。这能帮助医院优化治疗方案(比如某些突变可能影响抗病毒药效果),指导疾控调整流调重点。同时,序列数据和关键发现(比如新变异株)必须通过全球共享平台(如GISAID)即时公开。这是全球科学协作的基石,新冠疫情期间,正是因为中国第一时间共享了病毒序列,全球疫苗和药物研发才能迅速启动。

对于公共卫生决策者来说,基因组监测提供的不是“过去时”的报告,而是“现在进行时”的风险评估。发现传播力增强的变异株?可能需要加强边境检疫或社交距离措施。发现抗原发生漂移,可能逃逸现有疫苗?这就为疫苗株的更新提供了最直接的依据。它让防控措施从“经验驱动”和“现象驱动”,更多地向“证据驱动”和“预警驱动”转变。

未来挑战:我们还能让监测网络变得更聪明吗?

当然,完美的监测体系还不存在。挑战一大堆:测序成本和速度还能不能更快?基层实验室的检测能力如何普及?海量数据如何实现近乎实时的自动化分析和可视化?全球数据共享的伦理和主权问题怎么平衡?

未来的方向很明确:更快速、更普及、更智能。便携式测序仪让监测前移到边境口岸甚至社区医院;人工智能算法能自动从序列中预警高风险突变;全球协作网络需要更加畅通和公平。每一次新发传染病的冲击,都在倒逼这套系统升级。

说到底,新发传染病的基因组监测 就像给公共卫生体系装上了“基因雷达”。它不能阻止病毒出现,但能让我们在病毒冒头的第一时间,就看清它的底细,预测它的动向,从而跑在疫情扩散的前面。从新冠到禽流感,再到未来未知的“X疾病”,这套基于病原体基因密码的监测预警网络,是我们应对不确定性最有力的科技武器之一。它让人类的应对,从被动防御,逐渐转向了主动侦察。

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