概述
dMMR检测，全称是“错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency）检测”，这是一种肿瘤基因检测，用于识别肿瘤细胞中是否存在错配修复（Mismatch Repair，MMR）蛋白的功能缺陷。错配修复系统是细胞DNA修复机制的一部分，能够识别并修复DNA复制过程中产生的错误。流行病学研究表明，dMMR在多种肿瘤类型中都有发现，尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌和某些类型的卵巢癌中较为常见。dMMR状态与肿瘤的预后和治疗反应密切相关。
分子特征
错配修复系统涉及一系列基因，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。这些基因编码的蛋白负责识别并修复DNA配对错误。当这些基因发生突变或其表达受到抑制时，错配修复功能受损，导致dMMR状态。这种状态使肿瘤细胞积累更多的突变，称为“微卫星不稳定性高（Microsatellite Instability-High，MSI-H）”。MSI-H是dMMR的直接结果，也是评估肿瘤错配修复状态的常用分子标志。
检测指标
dMMR检测主要通过检测肿瘤组织中错配修复蛋白的表达情况来进行。常用的检测指标包括：
- 免疫组化（IHC）：通过检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达情况来判断dMMR状态。
- 微卫星不稳定性（MSI）测试：通过分析肿瘤DNA中的微卫星位点来检测MSI状态，MSI-H通常与dMMR相关联。
- 下一代测序（NGS）：可以同时检测多个MMR基因的突变情况。
- 免疫检查点抑制剂：如PD-1抑制剂（例如帕博利珠单抗）和PD-L1抑制剂（例如阿特珠单抗），这些药物在dMMR阳性肿瘤患者中展现出较好的疗效。
- 某些化疗药物：例如氟尿嘧啶类药物，可能在dMMR阳性患者中更有效。
- 结直肠癌患者：所有新诊断的结直肠癌患者都应进行dMMR检测。
- 子宫内膜癌患者：新诊断的子宫内膜癌患者也应考虑进行dMMR检测。
- 其他肿瘤类型患者：若存在家族遗传性癌症风险，也应考虑进行dMMR检测。
临床意义
dMMR检测结果对肿瘤的诊断、预后和治疗决策具有重要意义。dMMR阳性的肿瘤患者往往具有较好的预后，因为他们的肿瘤可能对某些化疗药物更敏感。此外，dMMR状态也是免疫检查点抑制剂治疗反应的重要预测标志，dMMR阳性的肿瘤患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有较好的应答。
靶向治疗
基于dMMR检测结果，可以选择以下治疗方案：
检测建议
建议以下患者进行dMMR检测：
检测时机通常在肿瘤确诊后进行，对于复发或转移性肿瘤，可能需要重复检测以评估治疗反应。
常见问题
Q： dMMR检测和MSI测试有什么区别？**
A: MSI测试是通过分析DNA中的微卫星位点来判断微卫星不稳定性，而dMMR检测则是通过检测错配修复蛋白的表达来判断错配修复系统的功能状态。两者密切相关，MSI-H通常与dMMR状态一致。
Q： dMMR阳性对预后有什么影响？**
A: dMMR阳性的肿瘤患者通常预后较好，因为他们的肿瘤对某些治疗反应更好，并且可能对免疫检查点抑制剂治疗有较好的应答。
Q： dMMR检测结果是终身不变的吗？**
A: 在大多数情况下，dMMR状态是相对稳定的。但是，在某些情况下，如治疗诱导的DNA修复机制变化，dMMR状态可能会发生改变。
Q： 如果dMMR检测结果为阴性，是否意味着没有治疗选择？**
A: 不是的。dMMR阴性患者仍然有多种治疗选择，但可能不包括某些特定的免疫治疗。具体治疗方案应由专业医生根据患者的具体情况制定。
Q： dMMR检测需要多长时间才能得到结果？**
A: 这取决于检测方法和实验室的处理时间。IHC和MSI测试相对较快，通常在几天内可以得到结果。NGS检测可能需要较长时间，可能需要一周或更久。
