基因概述
ATM基因，全称为Ataxia Telangiectasia Mutated，是一种编码蛋白质激酶的基因，其名称来源于它与共济失调毛细血管扩张症（Ataxia Telangiectasia，简称AT）这种遗传性疾病的关联。该基因定位于人类第11号染色体（11q22.3），长度约为150 kb，包含66个外显子，其转录本长度约为9 kb。ATM基因也被称为“ATMK”或“TEL1”。
功能与作用
ATM基因编码的蛋白质ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）是一种关键的DNA损伤响应蛋白，属于丝/苏氨酸激酶家族。ATM蛋白的主要功能是监测DNA双链断裂（DSBs）并在损伤发生时激活细胞内多种修复途径。当DNA受到损伤时，ATM蛋白会被激活，进而激活下游的信号传导分子如p53，促使细胞周期停滞、DNA修复或细胞凋亡。这一过程对于维持基因组稳定性和防止癌症发生至关重要。
相关疾病
ATM基因的胚系突变与共济失调毛细血管扩张症（A-T）相关，这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，表现为神经系统损害、血管扩张和免疫缺陷。体细胞突变与某些癌症的发生有关，如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和淋巴瘤。
- 胚系突变相关疾病：
- 体细胞突变相关疾病：
– 共济失调毛细血管扩张症（A-T）
– 乳腺癌
– 卵巢癌
– 胰腺癌
– 淋巴瘤
突变类型
ATM基因的突变类型包括错义突变、无义突变、剪接突变和大片段缺失/插入等。常见的热点突变如E1853K、K3326X和R2482G等。致病性分类通常依据美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）和分子病理学协会（AMP）发布的指南进行评估。
检测意义
检测ATM基因突变对于遗传性癌症风险评估、携带者筛查、疾病诊断和个体化治疗计划制定具有重要意义。常用的检测方法包括Sanger测序、高通量测序（Next Generation Sequencing, NGS）和多重连接探针扩增（Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification, MLPA）等。
常见问题
ATM基因突变一定会导致疾病吗？
不一定。ATM基因突变的致病性取决于突变类型和突变所在的基因区域。某些突变可能导致疾病，而一些突变则可能不具有致病性或仅是良性变异。
ATM基因检测适用于所有人吗？
不是所有人都需要ATM基因检测。通常，此检测适用于有遗传性癌症家族史的个体或基因检测发现有可疑变异的个体。
ATM基因检测结果如何解读？
解读ATM基因检测结果需要结合家族史、临床表型和分子遗传学数据。对于复杂变异的解释，可能需要遗传咨询师或专业医生的帮助。
ATM基因检测有哪些局限性？
ATM基因检测可能存在假阳性或假阴性结果，且无法检测所有类型的突变。此外，对于某些变异的临床意义可能不完全清楚，需要进一步的研究和随访。
检测ATM基因突变后，我应该怎么办？
如果检测结果显示ATM基因存在突变，建议咨询遗传咨询师或相关专科医生，以获取个性化的风险评估和后续管理建议。
