概述
ESR1基因检测是一种针对雌激素受体（estrogen receptor，ER）的基因检测，常应用于乳腺癌的诊断和治疗。雌激素受体是乳腺癌细胞表面的一种蛋白质，能够与雌激素结合并激活下游信号通路，促进癌细胞的生长和存活。在乳腺癌中，ESR1基因编码的就是这种雌激素受体。流行病学数据显示，约70%的乳腺癌患者表达雌激素受体，这些患者对激素治疗反应较好。
分子特征
ESR1基因位于人类染色体6q25.1，包含8个外显子，编码的蛋白质包含多个结构域。分子生物学特征中，ESR1基因的突变和信号通路异常是乳腺癌发展的重要因素。常见基因突变包括点突变、插入或缺失，这些突变可能导致受体功能的改变或增强。信号通路异常则涉及到多个与ESR1相互作用的分子，如G蛋白偶联受体、细胞周期蛋白等，这些异常可能导致细胞对激素治疗产生耐药性。
常见突变
- 点突变：发生在单个核苷酸上的变化，可能导致蛋白质功能的改变。
- 插入或缺失：核苷酸序列的增加或减少，可能导致蛋白质结构的破坏。
- 基因突变：通过测序技术检测ESR1基因上的突变。
- 基因表达：通过RNA测序技术评估ESR1基因的表达水平。
- 蛋白水平：通过免疫组化技术检测雌激素受体蛋白的表达。
- HER2：与ESR1一起，用于评估乳腺癌患者的分子亚型。
- Ki-67：评估细胞增殖状态。
- 诊断：ESR1基因的表达状态是乳腺癌的诊断标志之一。
- 预后：ESR1阳性乳腺癌患者通常预后较好，因为它们对激素治疗敏感。
- 治疗决策：ESR1阳性患者可能从雌激素拮抗剂治疗中获益。
- 雌激素拮抗剂：如他莫昔芬（Tamoxifen）和阿那曲唑（Anastrozole）。
- 选择性雌激素受体降解剂（SERDs）：如氟维司群（Fulvestrant）。
- CDK4/6抑制剂：如帕博西尼（Palbociclib），用于治疗ESR1突变的乳腺癌。
- 新诊断的乳腺癌患者：以确定肿瘤的分子亚型。
- 雌激素受体阳性的复发或转移性乳腺癌患者：以评估治疗反应和耐药性。
- 初始诊断时：进行ESR1状态的检测。
- 治疗过程中：根据治疗反应和疾病进展定期复查。
检测指标
ESR1基因检测的指标主要包括：
此外，ESR1基因检测Panel可能包括：
临床意义
ESR1基因检测结果对乳腺癌患者的诊断、预后和治疗决策具有重要指导意义：
靶向治疗
基于ESR1基因检测结果，可选择的靶向药物包括：
检测建议
需要进行ESR1基因检测的患者包括：
检测时机和频率建议：
常见问题
Q： ESR1基因检测和常规的雌激素受体检测有何不同？**
A: ESR1基因检测除了评估雌激素受体的蛋白表达外，还能检测基因层面的突变和异常，提供更全面的信息。
Q： ESR1基因检测结果为阴性意味着什么？**
A: ESR1基因检测阴性意味着患者可能不会从激素治疗中获益，可能需要考虑其他治疗方案。
Q： ESR1基因检测对治疗的影响有多大？**
A: 非常大。ESR1基因检测结果直接影响治疗方案的选择，尤其是对于激素治疗敏感的患者。
Q： ESR1基因检测是否适用于所有乳腺癌患者？**
A: 不是所有患者都需要ESR1基因检测，通常适用于那些临床怀疑或已经确诊为雌激素受体阳性的乳腺癌患者。
Q： 进行ESR1基因检测需要哪些样本？**
A: 通常需要肿瘤组织样本，可以是手术切除的肿瘤组织或通过穿刺活检获得的样本。
