鳞癌不用做基因检测?这个老观念可能让你错失良药!

wanhe
2026-01-14 08:50 来源:肺癌

摘要: 很多肺鳞癌患者被告知“基因检测意义不大”,这其实是个过时的看法。多基因检测对于鳞癌和腺癌一样重要吗?答案是肯定的,但原因和策略不同。腺癌检测是为了“优中选优”,而鳞癌检测则是为了“大海捞针”,寻找那些虽然罕见但能救命的关键靶点。这篇文章将告诉你,为什么更新观念至关重要。

诊室里,张先生拿着“肺鳞癌”的诊断报告,心情沉重。医生在讨论治疗方案时,他想起一位患肺腺癌的朋友曾做过基因检测,并因此用上了效果很好的靶向药。他满怀希望地问:“医生,我需要做那个基因检测吗?”医生沉吟了一下,给出的回答却让他有些意外:“你是鳞癌,传统上靶向药机会少,检测不一定划算。”这个场景,在不少医院依然上演。“肺鳞癌无需检测”像一句魔咒,可能就此关上精准治疗的一扇门。多基因检测对于鳞癌和腺癌一样重要吗?这个问题背后,关乎的是治疗机会的平等与观念的更新。

1. 先别急着下结论!腺癌和鳞癌,到底哪里不一样?

过去十年,肺癌治疗最大的进步就是进入了“精准靶向时代”。但这个时代的光芒,似乎更多地照耀在肺腺癌患者身上。原因很直接:肺腺癌患者中,像EGFR、ALK、ROS1这些明确的驱动基因突变,发生率比较高,可能超过一半。找到它们,就有对应的靶向药物,效果往往比化疗好,副作用也更小。因此,对于晚期肺腺癌,进行多基因检测来寻找靶点,已经成为全球通行的标准治疗第一步。

肺腺癌与肺鳞癌病理切片对比示意图
肺腺癌与肺鳞癌病理切片对比示意图

肺鳞癌则呈现另一幅图景。它与吸烟关系更密切,基因组更复杂,传统观点认为其驱动基因突变多为“广谱”的(如TP53、PIK3CA等),缺乏针对性的“特效药”。在靶向治疗早期,大型临床试验也的确显示,针对腺癌有效的EGFR靶向药,在未经选择的鳞癌患者中效果甚微。久而久之,“鳞癌靶点少,检测价值低”就成了一个根深蒂固的临床印象。正是基于这种历史认知,很多人才会质疑:多基因检测对于鳞癌和腺癌一样重要吗?难道不是一种资源浪费?

2. 观念该更新了!鳞癌做多基因检测,不再是“白花钱”

医学的进步,往往就在于打破“想当然”。随着第二代基因测序技术的普及,我们能够以更低的成本、更快的速度,一次性检测几十甚至几百个基因。对肺鳞癌的基因组“画像”也越来越清晰。一个关键发现是:虽然比例低,但确实有一部分肺鳞癌患者,体内存在着可靶向的驱动基因突变!

常见肺癌驱动基因在腺癌与鳞癌中的发生率对比柱状图
常见肺癌驱动基因在腺癌与鳞癌中的发生率对比柱状图

这些“钻石”般的靶点包括EGFR(约3-5%的鳞癌)、ALK(约1-4%)、ROS1、BRAF V600E、MET exon 14跳跃突变、RET融合,甚至还有HER2、NTRK等。数字看起来不大,但考虑到肺癌庞大的患者基数,这背后是成千上万的生命机会。对于这些携带罕见驱动基因的鳞癌患者,使用对应的靶向药,其疗效可能产生“奇迹”般的转变,生活质量远超化疗。

国内外权威的肺癌诊疗指南(如NCCN指南、CSCO指南)都已明确修订:推荐对晚期非鳞非小细胞肺癌(主要是腺癌)进行广泛的分子检测;同时,也“考虑”对晚期肺鳞癌进行检测,特别是对于不吸烟、小活检标本或混合型癌成分的患者。指南用词的微妙差异,反映了临床实践的过渡——从“不推荐”到“积极考虑”,观念的坚冰正在融化。认为鳞癌检测是“白花钱”,可能意味着主动放弃了为这部分患者找到最佳治疗方案的机会。

3. 重点抓不同!腺癌和鳞癌的检测策略,有什么侧重点?

二代测序技术检测报告样本示意图
二代测序技术检测报告样本示意图

承认检测对两者都重要,并不意味着采取完全相同的策略。它们的侧重点,其实各有不同。

对于肺腺癌,多基因检测的核心任务是“高效排查,一线锁定”。因为靶点出现概率高,检测的目的就是在治疗伊始,迅速、准确地找出最常见的EGFR、ALK、ROS1等突变,直接指导一线靶向治疗的选择,让患者最快获益。检测就像一份清晰的“作战地图”,告诉医生主攻方向在哪里。

对于肺鳞癌,多基因检测的核心价值则在于“大海捞针,绝处逢生”。由于可靶向突变比例低,在初始治疗时,医生通常会优先选择免疫治疗联合化疗等标准方案。但这绝不等于检测没有意义。它的重要意义体现在两个层面:一是在诊断初期,为那些具有不吸烟等特征、可能携带罕见靶点的患者提供“一线希望”;二是在标准治疗失败后,成为寻找后线治疗方案的“关键探针”。当化疗、免疫治疗等手段用尽,一份全面的基因检测报告,可能就是那根“救命稻草”,揭示出参与临床试验或使用特定靶向药的可能。此时再问多基因检测对于鳞癌和腺癌一样重要吗,答案就非常具体了:腺癌重在“首选优化”,鳞癌重在“不遗不漏”。

从技术层面看,覆盖基因数量更广的“大Panel”二代测序,因其能一次性评估所有潜在靶点、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性等,对于这两种情况都越来越显示出优势。

4. 这笔钱值不值?决定前,先问自己这3个问题

面对可能自费数千甚至上万元的检测费用,患者和家属难免犹豫。在做决定前,可以试着从这几个角度思考:

第一,我的个人特征,真的能完全排除靶点吗?年轻、女性、不吸烟或轻度吸烟的肺鳞癌患者,其驱动基因突变阳性的概率会显著高于老年重度吸烟的男性患者。病理报告上的“鳞癌”是纯鳞癌,还是含有腺癌等其它成分的混合型?这些细节都影响着突变的可能性。用“大多数”情况来套用“每一个”个体,是精准医疗的大忌。

第二,如果现在为了省钱不做,未来治疗走到尽头时,我会后悔吗?靶向治疗的机会窗口有时稍纵即逝。等到多线治疗失败、身体状况变差时,可能已没有足够的组织样本进行检测,或者患者无法耐受任何新治疗了。早期的检测,相当于为未来的治疗可能性买了一份“保险”。

第三,检测报告里,只有靶向药信息吗?当然不是!一份好的多基因检测报告,还能提供肿瘤突变负荷、微卫星稳定性状态等信息,这些是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。也就是说,即便没找到靶向突变,这份报告也可能对选择或评估免疫治疗方案提供关键参考。它的价值是多维度的。

5. 给患者的真心话:检测不是目的,找到出路才是

归根结底,多基因检测对于鳞癌和腺癌一样重要吗?我们的结论是:在精准医疗的框架下,其重要性是等同的,只是战略目标因病理类型而异。检测本身不是目的,它是一把钥匙,目的是为每一位肺癌患者,无论腺癌还是鳞癌,打开那扇最适合他的治疗之门。

因此,给出的具体建议是:对于所有新确诊的晚期非小细胞肺癌患者,都应与主治医生深入探讨进行多基因检测的必要性和时机。肺腺癌患者应将其视为标准流程,积极进行。肺鳞癌患者,特别是具有不吸烟等临床特征、或经标准治疗失败后的患者,不应轻易放弃检测的机会。与医生充分沟通自身情况、经济条件以及检测可能带来的各种潜在获益(包括靶向治疗、免疫治疗指导及临床试验入组等),共同做出最明智的决策。

肺癌的治疗早已告别“一刀切”的时代。了解自己肿瘤的分子特征,是赢得治疗主动权的第一步。别让过时的观念,成为阻碍获得最佳治疗的屏障。

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