PD-L1检测“免疫组化”的染色强度怎么判断?3+和1+差别有多大?

wanhe
2026-01-17 13:26 来源:免疫治疗

摘要: 拿到PD-L1检测报告,看到“染色强度1+、2+、3+”是不是一头雾水?这篇文章就帮你彻底搞懂PD-L1检测“免疫组化”的染色强度怎么判断。我们会从一份真实报告讲起,告诉你强度分级的标准、那个关键的百分比数字怎么看,以及为什么不同医院的报告可能不同。看懂这些,你才能和医生更好地讨论免疫治疗方案。

开头先聊聊:为什么PD-L1检测的“染色强度”这么重要?

李阿姨最近被确诊为非小细胞肺癌,医生建议做PD-L1检测看看能不能用免疫治疗。一周后报告出来了,上面写着“PD-L1(22C3)检测:肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)约50%,染色强度2+”。她和家人盯着“染色强度2+”这几个字,心里直打鼓:这代表什么?是好是坏?和隔壁病友说的“3+”有什么不同?

这个场景在肿瘤科门诊太常见了。PD-L1检测“免疫组化”的染色强度怎么判断,直接关系到对检测结果的准确理解。它可不是病理医生随口说的“深一点浅一点”,而是一套有明确标准的半定量系统。强度高低,结合阳性细胞的比例,共同决定了那份报告最终的临床意义——是强烈支持使用免疫治疗,还是需要谨慎,或者提示疗效可能有限。弄明白强度背后的门道,你才能真的看懂自己的“治疗通行证”。

显微镜下PD-L1免疫组化染色对比图
显微镜下PD-L1免疫组化染色对比图

第一步:拿到报告,先找这2个关键信息!

别被报告上密密麻麻的文字吓住。对于PD-L1免疫组化检测,你最先要抓住两个核心信息,它们通常就在结论部分附近。

第一个是“抗体克隆号”。这指的是检测用的是哪种“探测工具”,常见的有22C3、28-8、SP263、SP142这几种。不同的抗体,就像不同品牌的尺子,虽然都在量PD-L1这个“身高”,但刻度标准可能略有差异。目前,特定的抗体已经和特定的免疫治疗药物“配对”了。比如,22C3抗体(对应帕博利珠单抗)和28-8抗体(对应纳武利尤单抗)的判读标准就高度一致。看到抗体名称,你就能知道这份报告主要适用于哪种药。

PD-L1检测报告结论部分局部特写
PD-L1检测报告结论部分局部特写

第二个就是今天要细说的“染色结果”。它一定会包含两个维度:阳性细胞的百分比染色强度。百分比告诉你“有多少肿瘤细胞穿了PD-L1这件外套”,强度则告诉你“这件外套的颜色有多深”。两者缺一不可。一份完整的描述可能是:“肿瘤细胞膜呈现线性着色,阳性比例约70%,染色强度中等(2+)”。只看百分比不看强度,可能会误判;只看强度不看百分比,那更是没有意义。

染色强度分几级?1+、2+、3+到底怎么看?

那么,病理科医生在显微镜下是怎么给染色强度分级的呢?这可不是凭感觉,而是有清晰的图像标准作为参照。

通常,染色强度分为四个等级:
0(阴性):肿瘤细胞膜完全没有着色,或者着色微弱到可以忽略不计。简单说,就是“没穿那件外套”。
1+(弱阳性):肿瘤细胞膜有可见的、淡淡的棕黄色着色。这个着色强度,比背景中的正常细胞(比如淋巴细胞、巨噬细胞)的着色要明显,但属于“浅色外套”。
2+(中等阳性):肿瘤细胞膜呈现清晰的、中等强度的棕黄色着色。这个强度非常明确,一眼就能看出细胞膜被“描了边”,属于“颜色正好的外套”。
3+(强阳性):肿瘤细胞膜呈现非常强烈的深棕黄色甚至棕黑色着色。在低倍显微镜下就能清晰辨认,颜色深到有时会掩盖细胞本身的细节,属于“深色厚外套”。

医生在判读时,会选择一个最具代表性的视野区域进行评估。他们心里都有一把“尺子”,也就是标准化的对照图片。你甚至可以这么理解:如果把阴性比作白纸,1+就像滴了一滴淡茶渍,2+像一杯标准红茶的颜色,3+就像浓缩咖啡渍。所以,当你在思考PD-L1检测“免疫组化”的染色强度怎么判断时,本质上是在看肿瘤细胞“外套”颜色的深浅谱系。

别只看强度!这个比例数字可能更关键

明白了强度分级,现在必须纠正一个常见误区:染色强度不是唯一,甚至不总是最重要的指标。在绝大多数情况下(尤其是使用22C3、28-8等抗体时),那个“阳性细胞百分比”才是决定治疗策略的“数字门槛”。

目前临床应用最广泛的指标叫“肿瘤细胞阳性比例分数”(TPS)。它的算法很简单:(PD-L1染色阳性的肿瘤细胞数 / 所有存活的肿瘤细胞总数)x 100%。这个数字直接反映了有多少比例的肿瘤细胞高表达了PD-L1。

关键来了:药物说明书和临床指南上设定的用药阈值,比如TPS≥1%、≥50%,只看这个百分比,通常不区分强度是1+、2+还是3+。也就是说,只要细胞膜上有明确可见的着色(≥1+),就会被计入阳性细胞。一个TPS 60%(强度以1+为主)的患者,和一个TPS 60%(强度以3+为主)的患者,在是否符合某个药物治疗条件上,可能是一样的。

那强度就没用了吗?当然不是!强度提供了重要的补充信息。强度越高(特别是3+),通常意味着PD-L1蛋白的表达量越丰裕,这从生物学上可能预示着对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感、疗效更好的潜力。在一些临床研究中,强阳性的患者确实显示出更高的缓解率。所以,强度是百分比这个“主科成绩”之外,一份有价值的“附加题”表现。

3个常见问题:为什么不同医院结果可能不一样?

了解了原理,你可能还会有几个实际的困惑。

第一,为什么我用的是同一种药,但A医院用22C3抗体检测,B医院却用SP263?结果能互认吗?这确实是现状。不同药企伴随诊断的开发和审批路径不同。好在,大量研究证实,22C3、28-8和SP263这三种抗体在非小细胞肺癌等癌种中的检测结果一致性非常高,绝大多数情况下可以互相替代参考。但SP142抗体是个例外,它判读的阳性细胞比例通常偏低,不能与其他抗体结果直接划等号。

第二,同一份标本,送到两家医院检测,结果会不会有出入?有可能,但差异通常不会大到改变治疗决策(比如从阳性变成阴性)。差异可能来自:标本前期处理(固定时间、切片厚度)、检测平台、以及最关键的一环——病理医生的判读。判读是一个主观与客观结合的过程,经验丰富的医生之间一致性很高,但细微差别难免。这也是为什么大型临床试验都要由中心实验室统一检测。

第三,活检标本和手术大标本结果一样吗?这取决于肿瘤的“异质性”。PD-L1表达在同一个肿瘤内部可能不均匀。小活检标本就像“盲人摸象”,如果正好取到高表达区域,结果就高;取到低表达区域,结果就低。手术大标本看得更全面,结果更可靠。如果活检结果是阴性但临床高度怀疑,有时会建议重新检测或结合其他指标(如TMB)综合判断。

给患者的几点实在建议:怎么看懂并用好你的报告?

最后,作为患者或家属,面对这份专业的PD-L1检测报告,到底该怎么做?

别只盯着一个数字。 把“TPS百分比”和“染色强度”结合起来看。如果报告写“TPS 5%,强度1+”,你知道这是低表达;如果是“TPS 90%,强度3+”,那就是典型的高表达。两者结合,画面更完整。

务必确认抗体和药物匹配。 和主治医生确认一下:我用的这个检测抗体,是不是适合我想用(或正在用)的那个免疫治疗药物?这是确保治疗精准的第一步。

理解报告的局限性。 如果检测用的是小活检标本,要明白这只是一个“抽样调查”。当免疫治疗效果不如预期时,肿瘤异质性(即当初活检没取到有代表性的部分)是可能的原因之一。

把报告当作沟通工具,而不是最终判决书。 PD-L1只是预测免疫疗效的众多生物标志物之一,不是唯一。即使表达阴性,也不代表绝对无效(尤其是在联合化疗时)。同样,高表达也非百分之百有效。带上你的报告,和医生深入讨论:基于我这个具体的结果,免疫治疗的单药或联合方案,获益概率有多大?还有其他补充指标(如TMB、MSI)值得检测吗?

真正搞懂PD-L1检测“免疫组化”的染色强度怎么判断,不是为了让自己成为专家,而是为了能更清醒、更主动地参与到关乎生命的治疗决策中去。这份报告上的每一个数字和符号,都值得你花时间去理解它背后的故事。

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