摘要： 当胰腺癌或结肠癌患者的基因检测报告上出现“RET融合”，很多人第一反应是陌生和困惑。这篇文章将直接回答“RET融合在胰腺癌、结肠癌中罕见吗”这个核心问题。我们会用具体数据告诉你它有多少见，更重要的是，深入分析万一查到这个罕见突变，对患者而言究竟意味着挑战还是新的治疗机遇，并给出明确的后续行动建议。
诊室里，李女士拿着父亲的晚期胰腺癌基因检测报告，眉头紧锁。报告上除了那些常听医生提起的KRAS、TP53突变，还有一个用星号标注的条目——“RET基因融合”。她和家人反复搜索，得到的相关信息却零零散散。“医生，这个RET融合是什么意思？我们病友群里几乎没人提过，它在胰腺癌里是不是特别少见？”她的疑问，精准地指向了一个在肿瘤精准医疗中颇具代表性的问题：RET融合在胰腺癌、结肠癌中罕见吗？ 这个问题的答案，不仅关乎流行病学数据，更直接影响着治疗策略的抉择。
先搞懂：什么是RET融合？它为啥这么“小众”？
可以把我们的基因想象成一套精密的电路图，每个基因都是一个控制特定功能的开关。RET基因原本负责调控细胞生长、分化这些重要环节，相当于一个需要特定指令才会启动的“开关”。而RET融合，就像这个开关的控制器被错误地拼接了一段来自其他基因的“指令”，导致开关被卡在了永久“开启”的状态。细胞于是失控地接收生长信号，疯狂增殖，最终走向癌变。
在肺癌（尤其是非小细胞肺癌）和甲状腺髓样癌里，RET融合算是“知名人物”，驱动了一定比例肿瘤的发生，也因此有了专门针对它的靶向药物。但到了消化道肿瘤的领域，比如胰腺癌和结肠癌，它的“存在感”就弱得多。这自然引出了患者和家属最直接的困惑：RET融合在胰腺癌、结肠癌中罕见吗？ 它的罕见，是意味着无关紧要，还是暗藏玄机？
数据说话：胰腺癌和结肠癌中，RET融合到底有多罕见？
用流行病学数据来看，这个问题的答案是明确的：确实罕见，但两种癌的“罕见”程度略有不同。
聚焦胰腺癌，RET融合的发生率很低。大规模基因组学研究显示，其在所有胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）中的检出率通常低于1%，有时甚至在0.5%以下。对比之下，KRAS突变在胰腺癌中的发生率高达80%-90%，TP53突变也超过50%。RET融合在胰腺癌的驱动突变谱里，是一个绝对的“少数派”。当你听到一个胰腺癌患者存在RET融合，从概率上讲，这确实是一个小概率事件。
再看结肠癌，情况略有差异，但并未改变其“罕见”的本质。在结直肠癌中，RET融合的检出率大约在1%到2%之间。虽然这个数字比胰腺癌稍高，但考虑到结直肠癌常见的驱动突变如RAS突变（约50%）、BRAF V600E突变（约10%），RET融合依然属于不常见的基因改变。值得注意的是，一些研究发现，RET融合在右侧结肠癌、MSI-H（微卫星高度不稳定）或RAS/BRAF野生型的结直肠癌中，比例可能略有升高，但这并未改变其整体罕见的状态。
所以，直接回答RET融合在胰腺癌、结肠癌中罕见吗这个问题：是的，非常罕见。在胰腺癌中是极罕见（<1%），在结肠癌中是罕见（1-2%）。然而，在肿瘤治疗中，“罕见”绝不等于“可以忽略”。恰恰因为其罕见，一旦被发现，往往具有特殊的临床意义。
万一查到了，是“倒霉”还是“幸运”？它意味着什么？
拿到一份标有RET融合的报告，心情可能很复杂。从一方面看，罕见意味着可参考的大规模临床试验数据较少，传统的标准化疗方案对其针对性不强，疗效可能存在瓶颈。这似乎是种“倒霉”。
但从现代肿瘤精准治疗的角度看，这更可能是一个隐藏的“幸运”信号。关键在于，RET融合是一个明确的、可成药的“靶点”。它与肺癌中的RET融合在分子机制上同源，这意味着那些已在肺癌中获批、疗效卓越的高选择性RET抑制剂（如塞普替尼、普拉替尼），很可能对携带相同变异的胰腺癌或结肠癌细胞也有效。
临床个案报道和早期临床研究已经提供了令人鼓舞的证据。国内外均有晚期结肠癌或胰腺癌患者，在常规治疗失败后，通过基因检测发现RET融合，转而使用RET靶向药，实现了肿瘤显著缩小甚至长期控制的病例。这彻底改变了治疗轨迹。与那些找不到明确驱动靶点、只能依赖传统化疗的患者相比，拥有一个像RET这样有药可及的靶点，无疑是抓住了重要的治疗机遇。罕见，反而使其成为了精准打击的明确目标。
给患者和家属的实在建议：如果报告上有RET融合
如果你的基因检测报告上出现了RET融合，以下几步是切实可行的行动方向。
首要且必须的一步，是带着这份报告，与你的主治肿瘤医生进行深度沟通。不要因为觉得它“罕见”就羞于提起或认为不重要。你需要和医生共同讨论：这个发现对当前病情意味着什么？它是否会改变现有的治疗策略？
这直接引出了第二个关键点：全面基因检测的价值。正是由于广泛采用了下一代测序（NGS）这类检测手段，我们才得以从茫茫基因海中捞出这些罕见的“珍珠”。对于胰腺癌、结肠癌患者，尤其是标准治疗疗效不佳或寻求后线治疗时，进行包含RET在内的多基因 panel检测，是发现这类治疗机会的前提。
讨论的核心，应聚焦于治疗选择。询问医生是否有适用于该靶点的已上市靶向药物可以尝试（即“超说明书用药”），或者是否有相关的临床试验正在招募患者。国内外针对罕见靶点的新药临床研究进展迅速，参与临床试验可能是获得前沿治疗的重要途径。
最后，保持审慎的乐观。虽然RET融合在胰腺癌和结肠癌中占比很低，但针对它的药物研发是活跃的。发现RET融合，是为复杂的治疗棋局找到了一个潜在的突破口。积极寻求在大型肿瘤中心或具有精准医疗经验的团队指导下，制定个体化的治疗方案，是将这个罕见发现转化为实际临床获益的最佳路径。RET融合在胰腺癌、结肠癌中罕见吗？ 罕见。但正因为这份罕见，使其一旦被检出，就值得投入百分之百的关注与探索，因为它很可能指向了一条全新的治疗道路。
