概述
Diamond-Blackfan贫血（DBA）是一种罕见的遗传性骨髓造血功能障碍疾病，属于常染色体显性遗传性纯红细胞再生障碍性贫血的一种。发病率大约为每百万新生儿中有6例。DBA的基本特征是婴儿期出现的贫血，通常在3个月大时出现症状，可能伴随骨骼畸形、其他器官异常以及家族史。
病因与遗传机制
DBA的致病原因主要与核糖体蛋白基因（RPS19、RPL5、RPL11等）的突变有关。这些基因参与核糖体的合成，而核糖体是蛋白质合成的关键场所。DBA的遗传方式为常染色体显性遗传，这意味着患者有一个突变基因就可能表现出病症。由于遗传方式的特点，患者的父母中可能有一方是无症状的携带者。相关基因还包括RPS24、RPS17、RPS7、RPS10、RPS26、RPL35A、RPL3、RPL26、RPL5、RPL11、RPL15、RPL27、RPS8、RPS3、RPS25、RPL13、RPS20、RPS14和RPL18等。
相关基因一览表
| 基因名称 | 功能 |
| — | — |
| RPS19 | 参与核糖体的合成 |
| RPL5 | 参与核糖体的合成 |
| RPL11 | 参与核糖体的合成 |
临床表现
DBA的主要症状包括贫血、苍白、疲劳、气短和心跳加速。体征可能包括黄疸、肝脾肿大。部分患者还可能伴随骨骼畸形，如拇指异常、颅骨畸形等。临床特点包括纯红细胞再生障碍（骨髓中缺乏造血前体细胞），以及可能的先天性异常，如心脏、肾脏和生殖器官的缺陷。
诊断方法
DBA的诊断标准包括婴儿或幼儿期出现的贫血、纯红细胞再生障碍、骨髓中缺乏造血前体细胞。基因检测是诊断DBA的重要手段，通过检测相关核糖体蛋白基因的突变可以辅助诊断。鉴别诊断需排除其他类型的贫血，如范可尼贫血、其他遗传性纯红细胞再生障碍性贫血等。
治疗与管理
DBA的治疗方案主要包括皮质类固醇治疗、输血治疗和造血干细胞移植。皮质类固醇治疗对部分患者有效，但长期应用可能导致副作用。输血治疗是维持患者生命的重要手段，但需注意铁过载的问题。造血干细胞移植是根治DBA的唯一方法，但存在风险和配型问题。管理策略包括定期监测血红蛋白水平、铁水平和感染情况，以及对并发症的管理。
遗传咨询
对于DBA患者及其家庭，遗传咨询是非常重要的。遗传风险评估可以帮助了解家庭中其他成员的携带风险和再发风险。生育指导建议包括遗传咨询、产前诊断和胚胎植入前遗传学诊断等。
常见问题
FAQ1: DBA的遗传方式是什么？
DBA的遗传方式为常染色体显性遗传，这意味着患者有一个突变基因就可能表现出病症。
FAQ2: DBA患者一定会有家族史吗？
不一定。虽然DBA是一种遗传性疾病，但新发生的基因突变也可能导致病症，这种情况下患者可能没有家族史。
FAQ3: DBA的治疗目标是什么？
DBA的治疗目标是提高血红蛋白水平、减少输血依赖和改善生活质量。
FAQ4: DBA患者需要定期检查哪些指标？
DBA患者需要定期检查血红蛋白水平、铁水平和感染情况，以及监测潜在的并发症。
FAQ5: DBA患者可以生育吗？
DBA患者可以生育，但需要进行遗传咨询和产前诊断，以评估胎儿的风险。
