甲状腺髓样癌

概述

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种罕见的甲状腺癌，占所有甲状腺癌的2-5%。它起源于甲状腺C细胞，这些细胞负责分泌降钙素，一种调节血钙水平的激素。MTC可以是散发性或遗传性的，后者通常与家族性多发性内分泌腺瘤综合征（MEN）2A和2B有关。全球范围内，MTC的发病率约为每年6/10万人口，但具体数字可能因地区而异。

分子特征

甲状腺髓样癌的分子生物学特征包括RET基因的突变。RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其突变可导致细胞生长和增殖失控。最常见的突变发生在外显子10、11和16。这些突变激活了多种信号通路，包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。此外，RET基因的突变还与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

常见基因突变

• RET基因突变：最常见的突变类型。

信号通路异常

• RAS/RAF/MEK/ERK通路：细胞生长和分化的关键调控通路。
• PI3K/AKT/mTOR通路：细胞存活和代谢的关键调控通路。

检测指标

甲状腺髓样癌的基因检测指标主要集中在RET基因的突变检测上。常用的生物标志物包括：

• 降钙素（Calcitonin）：MTC的肿瘤标志物，其水平升高提示MTC的存在。
• 癌胚抗原（CEA）：另一种肿瘤标志物，用于监测MTC的进展和复发。

常用的检测Panel包括：

• RET基因突变检测Panel：用于检测RET基因的点突变、插入/缺失等。

临床意义

甲状腺髓样癌的检测结果对诊断、预后和治疗决策具有重要意义。RET基因突变的检测可以帮助确诊MTC，尤其是对于那些临床表现不典型的病例。此外，突变的类型和位置可以预测肿瘤的侵袭性和预后，指导手术范围和后续治疗。例如，具有特定RET突变的患者可能需要更广泛的手术切除和更密切的随访。

靶向治疗

基于甲状腺髓样癌检测结果，可选择的靶向药物主要针对RET基因的突变。目前，已有几种RET抑制剂被批准用于治疗RET突变阳性的MTC患者：

• 凡德他尼（Vandetanib）：一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制RET、VEGFR和EGFR。
• 卡博替尼（Cabozantinib）：另一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对RET也有一定的抑制作用。

免疫治疗方案通常不是MTC的首选，但在某些情况下，如患者对靶向治疗不敏感或存在其他并发症时，可能会考虑。

检测建议

建议以下患者进行甲状腺髓样癌检测：

• 有MTC家族史的患者。
• 临床表现不典型，怀疑MTC的患者。
• 手术前需要评估肿瘤侵袭性和预后的患者。

检测时机通常在确诊MTC后进行，以指导治疗决策。对于遗传性MTC，建议在症状出现前进行预防性检测。检测频率根据患者的具体情况和治疗反应而定。

常见问题

Q： 甲状腺髓样癌是如何发生的？**

A: 甲状腺髓样癌的发生通常与RET基因的突变有关，这些突变导致细胞生长和增殖失控。

Q： 甲状腺髓样癌有哪些症状？**

A: 甲状腺髓样癌的症状包括颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难等。但许多患者早期可能没有明显症状。

Q： 甲状腺髓样癌可以治愈吗？**

A: 早期发现和治疗的甲状腺髓样癌有可能治愈。但对于晚期或已经转移的MTC，治疗的目标通常是控制病情和缓解症状。

Q： 甲状腺髓样癌的预后如何？**

A: 甲状腺髓样癌的预后取决于多种因素，包括肿瘤的分期、患者的年龄和健康状况以及治疗的有效性。总体来说，MTC的预后相对较差于其他类型的甲状腺癌。

Q： 甲状腺髓样癌会遗传吗？**

A: 是的，甲状腺髓样癌可以是遗传性的，通常与家族性多发性内分泌腺瘤综合征（MEN）2A和2B有关。这些患者有较高的遗传风险，需要进行遗传咨询和定期筛查。