BRCA2基因

基因概述

BRCA2基因，全称为乳腺癌易感基因2（Breast Cancer Susceptibility Gene 2），是人类基因组中与乳腺癌和卵巢癌等疾病发生风险密切相关的基因之一。它定位于人类第13号染色体的13q12.3区域，由27个外显子组成，编码的蛋白质由3418个氨基酸组成。BRCA2基因的别名包括FANCD1、FANCL和XRCD1等。

功能与作用

BRCA2基因编码的蛋白质，BRCA2蛋白，主要参与DNA损伤修复、细胞周期控制和维持基因组稳定性。BRCA2蛋白与另一个与乳腺癌相关的基因BRCA1编码的BRCA1蛋白协同工作，共同参与DNA双链断裂（DSB）修复过程中的关键步骤——同源重组修复（HR）。BRCA2蛋白的缺失或功能异常会导致DNA修复障碍，增加细胞癌变的风险。

相关疾病

BRCA2基因突变与多种癌症的发生风险增加相关，主要包括：

• 胚系突变相关疾病：

– 乳腺癌：BRCA2基因突变携带者的乳腺癌发病风险显著增加。
– 卵巢癌：BRCA2基因突变携带者的卵巢癌发病风险也明显升高。
– 前列腺癌：BRCA2基因突变与男性前列腺癌风险增加相关。
– 胰腺癌：BRCA2基因突变携带者患胰腺癌的风险也增加。

• 体细胞突变相关疾病：

– 胰腺癌：BRCA2基因的体细胞突变与胰腺癌的发生有关。
– 前列腺癌：BRCA2基因的体细胞突变与特定类型的前列腺癌相关。

突变类型

BRCA2基因的突变类型多样，包括：

• 点突变：如单核苷酸的替换、插入或缺失。
• 剪接位点突变：影响mRNA的剪接，导致蛋白质表达异常。
• 大片段缺失/重复：导致多个外显子的缺失或重复。
• 热点突变：某些突变位点在特定人群中更为常见，如BRCA2基因的6174delT位点。
• 致病性分类：根据突变对蛋白质功能的影响，可分为致病性、可能致病性和良性变异。

检测意义

BRCA2基因检测对于评估个体的癌症风险、指导早期筛查和预防措施、制定个性化治疗方案具有重要意义。常见的检测方法包括：

• 基因测序：直接测定BRCA2基因的DNA序列，识别突变位点。
• 多重连接探针扩增（MLPA）：用于检测大片段缺失或重复。
• 基因芯片技术：高通量检测多个基因的突变。

常见问题

BRCA2基因突变一定会导致癌症吗？

不一定会。虽然BRCA2基因突变与癌症风险增加相关，但并不是所有突变携带者都会发展为癌症。突变的影响程度与突变类型、个体的遗传背景和生活方式等多种因素有关。

BRCA2基因检测结果阴性是否完全排除癌症风险？

不是。BRCA2基因检测阴性意味着在检测范围内没有发现已知的致病性突变，但不能完全排除癌症风险。因为可能存在未检测到的突变，或癌症的发生可能与其他遗传和环境因素有关。

携带BRCA2基因突变如何预防乳腺癌和卵巢癌？

对于BRCA2基因突变携带者，可以通过增强癌症筛查（如乳腺X线摄影、卵巢超声检查）、使用药物预防（如某些荷尔蒙疗法）和风险降低手术（如预防性乳腺切除术和卵巢切除术）等措施来降低癌症风险。

男性是否需要进行BRCA2基因检测？

需要。BRCA2基因突变不仅与女性乳腺癌和卵巢癌风险增加相关，还与男性乳腺癌和前列腺癌风险增加有关。因此，对于有家族癌症史的男性，进行BRCA2基因检测也是有意义的。