摘要： 很多肺癌患者和家属都面临一个难题：没有足够的肿瘤组织做基因检测，还能不能找到关键的MET突变？这篇文章就来聊聊，血液检测到底能不能替代组织检测，它的准确性怎么样，以及在什么情况下可以放心地用它来指导靶向治疗。别再为没有组织样本发愁了，血液检测可能是一条重要的“出路”。
王阿姨确诊肺癌时，医生建议做基因检测看看有没有靶向药可用。可问题来了，穿刺取到的组织样本太少，根本不够做检测。一家人急得团团转，难道就因为没组织，就失去了精准治疗的机会？她女儿在网上到处查，反复问着一个问题：没有组织能用血液检测MET突变吗？ 今天，我们就从肿瘤科医生的角度，把这件事彻底讲清楚。
血液检测MET突变，到底靠不靠谱？
直接说结论：靠谱，但有前提。血液检测，在医学上有个专业名字叫“液体活检”。它的原理不复杂，就是抽一管血，从里面捕捉肿瘤细胞凋亡或坏死时释放到血液里的DNA碎片（也就是循环肿瘤DNA，ctDNA），然后分析这些DNA里有没有我们关心的基因突变，比如MET突变。
听起来很美好，对不对？但它不是万能的。它的准确性，很大程度上取决于肿瘤的“活跃程度”。如果肿瘤负荷大、长得快、血供丰富，那么释放到血液里的DNA碎片就多，检测到的几率自然就高。反之，如果肿瘤很小、很“安静”，或者被药物控制得很好，血液里的信号就会很微弱，甚至检测不到。所以，血液检测阴性，不一定代表真的没有突变，可能只是信号太弱了。但一旦检测到阳性，那基本可以确定，肿瘤里确实存在这个突变。所以，回答“没有组织能用血液检测MET突变吗”这个问题，答案是：能，而且对于一部分患者来说，它甚至是首选或唯一的选择。
没有组织样本，血液检测是条“重要出路”
临床上，遇到组织样本不够的情况太常见了。比如，病灶位置太刁钻，穿刺风险极高；或者患者年纪大、身体弱，经不起有创操作；再或者，像王阿姨那样，穿刺取到的组织量不足，或者经过福尔马林浸泡后，DNA降解得厉害，没法做高质量的检测。
这时候，血液检测的价值就凸显出来了。它只需要抽血，几乎没有创伤，可以反复进行。对于无法获取组织、或者组织检测失败的患者，血液检测提供了一条宝贵的“替代路径”。更重要的是，它能反映全身肿瘤的基因状态，而一次穿刺只能反映一个部位的局部情况。肿瘤有异质性，不同部位的突变可能不同，血液检测反而能提供一个更全面的“全景图”。所以，当医生面对“巧妇难为无米之炊”的困境时，血液检测就是那个关键的“米”。
血液检测的3个关键点：时机、技术和解读
想把血液检测用好，有三个门道必须明白。
第一是时机。抽血的时机不对，结果可能白费。最佳时机通常是在开始任何新治疗之前，或者疾病出现明确进展、但还没换药的时候。这时候肿瘤活跃，血液中ctDNA含量相对较高。如果刚做完手术或放疗，或者正在使用效果很好的化疗/靶向药，肿瘤被压制，血液里的信号会很弱，这时候做检测，假阴性的风险就大。
第二是技术。不是所有基因检测公司用的技术都一样。检测MET突变，尤其是像MET 14号外显子跳跃突变这种，需要灵敏度高、特异性好的技术平台。目前主流的高通量测序技术，其检测下限是关键指标。一定要选择有资质、技术过硬、经过临床验证的检测机构。价格有差异，往往就差异在这些技术细节和数据分析能力上。
第三是解读。报告拿到手，上面的“阳性”、“阴性”、“意义未明”到底什么意思？必须由有经验的临床医生或遗传咨询师来解读。血液检测的阳性结果，一般可以直接用于临床决策。但阴性结果就要谨慎了，不能轻易断定“没有突变”，需要结合患者的影像学、病理等情况综合判断，必要时还得想办法再次尝试组织检测。
什么情况下，血液检测结果能用来指导用药？
这是患者最关心的问题：抽血查出来的结果，医生敢不敢用来给我开靶向药？
根据目前的国际国内诊疗指南和大量的临床研究数据，答案是肯定的。对于晚期非小细胞肺癌患者，当组织样本无法获取或检测失败时，使用经过验证的血液检测方法来寻找包括MET突变在内的驱动基因突变，是获得高级别证据支持的标准做法。
特别是当血液检测明确发现了MET 14号外显子跳跃突变，而患者又恰好没有可用的组织样本时，这个结果足以支持医生为患者处方相应的MET靶向药物，比如赛沃替尼、谷美替尼等。临床实践已经证明，基于血液检测筛选出的MET突变患者，使用靶向药同样能获得显著的疗效。这彻底解决了“没有组织能用血液检测MET突变吗”这个治疗决策上的核心障碍。当然，如果条件允许，用血液检测初筛后，再想办法通过微创手段获取少量组织进行验证，会是更完美的方案。
给患者的真心话：血液和组织检测，怎么选？
最后，给大家一些实在的建议。不要非此即彼地看待组织和血液检测，它们更像是“最佳搭档”。
如果身体条件允许，能取到足够、高质量的组织样本，组织检测依然是“金标准”，因为它信息最全、最直接。但如果取组织确实困难，或者组织检测失败了，千万别灰心，血液检测是一条非常可靠的后备路线。你可以直接问你的医生：“我的情况，没有组织能用血液检测MET突变吗？” 把困难和担忧说出来。
在做血液检测前，和医生充分沟通抽血的最佳时机。选择检测机构时，多问问他们用的什么技术平台，对MET突变的检测灵敏度是多少。报告出来后，务必请主治医生结合你的全部病情进行解读，不要自己对着网络瞎猜。
未来，随着检测技术的不断进步，血液检测的灵敏度会越来越高，成本也会越来越低。我们正在进入一个“液体活检”的时代，也许有一天，定期抽血监测肿瘤基因变化会成为像测血压一样常规的管理手段。对于肺癌患者而言，这意味着更早发现耐药苗头、更及时调整治疗方案，真正把肺癌变成一个可控的慢性病。希望就在前方，路也越走越宽。
