概述

肝癌ctDNA检测是一种液体活检技术，主要用于检测肝癌患者血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA是肿瘤细胞死亡后释放到血液中的小片段DNA，携带肿瘤特有的遗传信息。肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高，且早期症状不明显，导致许多患者在确诊时已处于晚期。因此，及时有效的检测手段对于肝癌的早期诊断和治疗至关重要。

分子特征

肝癌ctDNA检测的分子生物学特征主要体现在肿瘤细胞的基因突变和信号通路异常。肝癌中常见的基因突变包括TP53、CTNNB1、AXIN1等，这些突变可能导致细胞增殖失控、凋亡抑制和肿瘤侵袭性增强。此外，肝癌中还可能存在PI3K/AKT/mTOR、Wnt/β-catenin等信号通路的异常激活，这些通路与肿瘤的发生发展密切相关。通过ctDNA检测，可以发现这些分子层面的变化，为肝癌的分子分型和精准治疗提供依据。

检测指标

肝癌ctDNA检测的相关基因检测指标包括：

突变：点突变、插入/缺失突变等
拷贝数变异（CNV）：基因扩增或缺失
甲基化：启动子区域的异常甲基化导致基因沉默
融合基因：两个不同基因的融合可能导致新的致癌蛋白产生

常见的生物标志物包括AFP（甲胎蛋白）、PIVKA-II（异常凝血酶原）等。检测Panel通常包括与肝癌发生发展密切相关的基因突变和信号通路异常。不同检测机构提供的Panel可能有所不同，但一般会覆盖肝癌中常见的突变基因。

临床意义

肝癌ctDNA检测结果对诊断、预后和治疗决策具有重要指导意义：

辅助诊断：对于AFP升高但影像学不明确的患者，ctDNA检测可提供额外的分子层面证据。
预后评估：ctDNA水平与肝癌患者的预后密切相关，高水平ctDNA提示预后不良。
疗效监测：治疗过程中ctDNA水平的变化可反映肿瘤对治疗的响应情况。
耐药机制探索：ctDNA检测可发现治疗过程中新出现的耐药相关突变，指导后续治疗方案调整。

靶向治疗

基于肝癌ctDNA检测结果，可选择的靶向药物和免疫治疗方案包括：

针对特定基因突变的药物：如索拉非尼、雷戈非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可用于存在特定突变的患者。
免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗、派姆单抗等，可用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或肿瘤突变负荷高（TMB-H）的患者。
联合治疗：靶向药物与免疫治疗的联合使用，可提高疗效。

检测建议

以下患者建议进行肝癌ctDNA检测：

初诊患者：有助于分子分型和个体化治疗方案制定。
治疗中患者：监测疗效和耐药机制。
晚期患者：探索可能的治疗新靶点。

检测时机和频率建议：

治疗前：基线ctDNA水平有助于预后评估和治疗决策。
治疗中：每1-2个周期检测一次，评估疗效和指导方案调整。
治疗后：定期检测，监测复发。

常见问题

什么是ctDNA？

A1: ctDNA（循环肿瘤DNA）是肿瘤细胞死亡后释放到血液中的小片段DNA，携带肿瘤特有的遗传信息。