摘要： 做肿瘤NGS基因检测，最怕的就是样本不够用。这篇文章用大白话告诉你，穿刺和手术切下来的样本要求有啥不同，肿瘤细胞比例这个坎怎么过，万一组织不够还能怎么办。搞清楚这些，你的检测报告才能又快又准。

NGS检测需要多少肿瘤组织样本才够？一份给患者和医生的实用指南

李女士拿着肺癌穿刺活检的病理报告，心里一块石头落了地——确诊了，至少方向明确了。主治医生建议做个NGS检测，看看有没有靶向药的机会。可病理科的电话紧接着来了：“您的活检组织样本量比较少，做NGS可能不够，您看要不要和临床医生再沟通一下？” 李女士的心又悬了起来，不够？那怎么办？难道要再穿刺一次？这个看似微小的技术细节，却可能直接决定后续精准治疗的成败。NGS检测需要多少肿瘤组织样本才够，这绝不是实验室单方面的问题，而是贯穿从临床取材到报告解读全链条的核心环节。

导语：你的样本，真的“够用”吗？

临床上，像李女士这样的困惑并不少见。医生们清楚NGS检测的价值，患者也满怀期待，但常常卡在“样本量”这个第一步。送检的蜡块或白片，里面到底有多少“有效成分”？这直接关系到检测能否成功、结果是否可靠。样本不足，可能导致检测失败、报告延迟，甚至迫使患者面临二次取材的风险与痛苦。因此，在决定进行检测前，搞清楚NGS检测需要多少肿瘤组织样本才够，是确保后续所有环节顺畅的基础。这篇文章的目的，就是拆解这个“够”字背后的多层含义。

活检 vs. 手术大标本：需要的量能一样吗？

“针吸一点 vs. 切下一块，到底差多少？”

直觉上，手术切除下来的一大块肿瘤组织，肯定比细针穿刺取得的那一点点多得多。这话没错，但“量”的概念在这里需要细化。对于NGS检测，实验室关注的不仅仅是组织块的物理尺寸或重量，更是其中可用于提取DNA的、有活力的肿瘤细胞数量。

穿刺活检样本，比如CT引导下的肺穿刺、支气管镜活检，获取的组织条通常以毫米计。它的挑战在于初始量少。实验室对这类样本的最低要求，往往是“至少包含一定数量的肿瘤细胞”。有些实验室会明确要求穿刺组织条的长度（例如不少于1-2厘米）或穿刺针数（例如不少于2针），这都是为了从源头保证细胞数量。这类样本的处理必须格外精细，任何浪费都可能导致失败。

相反，手术切除标本体积庞大，但挑战变了。它的问题往往不是“总数”不够，而是“纯度”不足。一个大肿瘤块里，可能包含大量坏死组织、纤维间质、炎症细胞或正常组织。如果肿瘤细胞被这些“杂质”稀释，即便总体积很大，有效的肿瘤DNA浓度也可能很低。因此，对于手术标本，病理医生从中选择肿瘤细胞最富集的区域进行划切、制片，这个步骤至关重要。送检的看似是一小片白片，但背后是病理医生对高肿瘤含量区域的精准选择。

所以，你不能简单地说“手术标本一定够，穿刺一定不够”。关键要看，最终送到DNA提取环节的那个蜡块或切片里，浓缩了多少“精华”。

20%还是50%？肿瘤细胞含量这个坎怎么过？

“肿瘤细胞比例不够，测了也白测？”

几乎所有NGS检测报告或知情同意书上，都会提到一个关键指标：肿瘤细胞含量（Tumor Cellularity）。它指的是在选定的肿瘤区域中，肿瘤细胞核占所有细胞核（包括肿瘤细胞、淋巴细胞、间质细胞等）的百分比。这个数字为什么这么要命？

因为目前的NGS技术，尤其是针对体细胞突变（后天获得的、仅存在于肿瘤细胞的突变）的检测，有一个检测下限。比如，一个检测能可靠地发现频率在5%以上的突变。如果一份样本的肿瘤细胞含量只有20%，那么一个在肿瘤细胞中100%存在的突变，在混合DNA池里，其信号频率就被稀释到了20%左右。这还能被检测到。但如果肿瘤细胞含量只有10%，同样的突变信号频率就降到了10%，可能还在可检范围内。可要是含量低至5%，信号频率就只剩5%，处于检测的临界边缘，结果就可能不可靠或漏检。

那么，这个坎到底设在哪里？20%还是50%？这没有全球统一答案，它取决于检测平台的灵敏度、检测的基因panel大小以及分析算法。高灵敏度、采用独特分子标识符（UMI）技术的平台，可能对10%甚至更低的含量仍有较好表现；而一些大Panel或全外显子组测序，为了保证在宽基因覆盖范围内的均一性，可能会要求30%或更高。通常，20%是一个被许多实验室采用的常见门槛值。

含量不够怎么办？直接拒绝检测吗？不一定。病理科和分子病理实验室有一些补救办法。最经典的是显微切割技术。在病理切片上，医生可以在显微镜下，用激光或机械方法，将肿瘤细胞集中的区域精确地“切割”出来，单独收集，从而极大地富集了肿瘤细胞比例，去除间质和正常细胞的干扰。这好比是从一堆沙石里，只把金粒挑出来。当然，这个操作技术性强，且需要足够的肿瘤细胞区域可供切割。

组织不够怎么办？液体活检能来“救场”吗？

“组织实在取不到，抽血行不行？”

这是当前最热门的替代方案。当组织样本量不足、无法获取（如患者身体状况不允许再次穿刺）、或样本质量不佳（如严重坏死）时，液体活检——特别是检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）——提供了一个宝贵的补充窗口。

但它不是简单的“1换1”替代。两者各有优劣，像是一对互补的搭档。

组织样本是“金标准”，它提供的是肿瘤在某个时间点、某个局部位置的“静态快照”，信息稳定、全面，尤其能反映肿瘤的组织结构（这对某些融合基因检测很重要）。而液体活检是“动态监控”，它捕捉的是全身肿瘤细胞释放到血液中的DNA碎片，反映的是实时、整体的肿瘤基因组全景。对于探测肿瘤异质性（即不同部位肿瘤细胞基因不同）和监测耐药突变出现，液体活检有独特优势。

在样本量问题上，液体活检绕开了“组织量”和“肿瘤细胞含量”的物理限制。它不关心你抽了多少毫升血，而是关心从血浆中提取的DNA总量，以及其中ctDNA的浓度（称为ctDNA丰度）。它的挑战在于，有些患者，尤其是早期肿瘤或某些惰性肿瘤，血液中的ctDNA丰度可能非常低，甚至检测不到，这会导致假阴性结果。另外，对于需要检测基因重排、融合或拷贝数变异等复杂变异，基于ctDNA的检测性能可能仍略逊于组织样本。

所以，液体活检是绝佳的“救场队员”和“监测工具”，尤其在组织样本困境中。但它不能完全取代组织活检的诊断地位。临床决策时，常常需要结合两者信息进行判断。

交给实验室前，你最该问清楚的3个问题！

“别急着送检！先和医生确认这3点！”

为了避免走到“样本不合格”的尴尬境地，在敲定检测方案时，主动沟通至关重要。你可以和主治医生及病理科医生一起，厘清下面三个问题：

第一，我的样本类型和大小，实验室接不接收？在开具检测申请前，临床医生最好能预先了解本院或第三方实验室对不同样本（新鲜组织、FFPE蜡块、穿刺白片、胸腔积液细胞块等）的具体要求。比如，穿刺样本要求至少含几条组织？白片需要切多少张、多厚？提前知晓规范，可以指导取材操作，避免无效送检。

第二，病理报告上的肿瘤细胞比例够吗？拿到病理报告后，别只看诊断结论。仔细看描述部分，是否有对肿瘤细胞含量的评估（有时是文字描述，如“富集”、“中等”、“稀疏”）。直接询问病理医生或分子检测顾问：“根据这个含量，做我计划的这个NGS检测，成功率大概有多少？有没有必要先做显微切割富集？” 主动评估风险。

第三，如果不够，有没有备选方案？当评估发现组织样本存在高风险时，不要轻易放弃。讨论备选方案：能否尝试用显微切割技术富集？是否适合同步或转而采用液体活检（抽血）？如果患者是初治，未来有计划进行手术，是否可以等到手术获取大标本后再做检测？多一种准备，就多一条路径。

NGS检测需要多少肿瘤组织样本才够，答案不是一个简单的毫克数，而是一个融合了样本类型、肿瘤细胞纯度、检测技术灵敏度以及临床替代方案的综合性判断。随着单细胞测序、微量DNA扩增等技术的发展，未来对样本量的需求可能会进一步降低。而液体活检技术的不断优化，也正在拓宽无创检测的边界。展望未来，精准医疗的基石必然是更精准的样本管理。只有从源头把控好样本质量，让每一份珍贵的肿瘤组织物尽其用，后续的基因解码和靶向治疗才能真正做到有的放矢，为患者点亮更多希望之光。