摘要： 很多患者和家属都在问，HRD检测必须用新鲜肿瘤组织吗？手术石蜡块可以吗？这篇文章就帮你彻底搞懂。我们会聊聊HRD检测到底在测什么，为什么现在临床上更常用石蜡块，以及决定你的石蜡块能不能用的几个关键点。了解这些，能让你和医生沟通更顺畅，确保宝贵的样本物尽其用。
李阿姨确诊卵巢癌后，医生建议做个HRD检测，看看能不能用上靶向药。她一听就急了：“医生，我手术都做完一个月了，上哪儿去找‘新鲜’的肿瘤组织啊？” 旁边的女儿赶紧翻出病理报告单问：“我们手术切下来的组织不是做成蜡块保存了吗？那个能用吗？” 这个问题非常典型，HRD检测必须用新鲜肿瘤组织吗？手术石蜡块可以吗？ 答案是：别担心，绝大多数情况下，你手术留下的那个“石蜡块”，正是现在做HRD检测的主力军。
HRD检测，到底在测什么？
要搞清楚用什么样本，得先明白我们在测什么。HRD，中文叫“同源重组修复缺陷”，你可以把它想象成细胞里一个名叫“同源重组”的DNA修复工班出了故障。这个工班本来负责精准修复DNA的双链断裂，一旦它“罢工”或“手艺不精”，细胞就会用一些粗糙、容易出错的方法来勉强修补，结果就是基因组变得不稳定，东缺一块西多一段。
检测HRD，就是去评估肿瘤细胞里这种基因组不稳定的“伤痕”有多严重。目前主流的方法，比如检测基因组瘢痕（Genomic Scar Score），就是通过高通量测序，给肿瘤细胞的DNA做个“全身扫描”，看看那些特征性的缺失、颠换等“疤痕”多不多。所以，检测的本质是分析肿瘤细胞DNA的序列信息。只要样本里的DNA质量够好、能提取出足够多且完整的肿瘤细胞DNA信息，检测就能进行。这就为使用手术石蜡块提供了可能性。
新鲜组织 vs 石蜡块，不是一道单选题
理论上，新鲜冷冻的组织绝对是“黄金标准”。手术切下来立刻冻存在零下80度，细胞结构和DNA保存得最完好，就像给细胞按下了暂停键。但这种样本获取门槛太高了，需要医院有完善的快速取样和超低温储存流程，对多数患者来说并不现实。
而手术石蜡块，是病理科的“标准存档”。肿瘤组织经过福尔马林固定、脱水，然后被石蜡包裹成一个小方块。这个过程会对DNA造成一些损伤，比如片段化、发生一些化学修饰。早些年，技术有限，用石蜡块做这种精密的基因检测确实挑战很大。但现在，随着二代测序技术的飞速进步和专门针对石蜡样本的DNA提取、建库技术的优化，情况已经完全不一样了。如今的检测平台，完全能够克服石蜡样本DNA质量相对较差的缺点，准确可靠地完成HRD分析。所以，HRD检测必须用新鲜肿瘤组织吗？手术石蜡块可以吗？ 这个问题在今天，答案越来越倾向于后者。
为什么现在大多用手术石蜡块做HRD检测？
原因很简单：方便、可行、且足够可靠。对于绝大多数实体瘤患者，比如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者，手术或穿刺活检后，组织都会被常规制成石蜡块，用于最初的病理诊断。这个蜡块本身就是一份现成的、包含肿瘤细胞的宝贵资料库。
从临床实践角度看，使用石蜡块有巨大优势。第一，可及性强。患者无需为了检测单独再做一次创伤性操作去取新鲜组织，直接调用存档样本就行，减轻了痛苦也节省了时间。第二，样本代表性好。病理科医生可以在显微镜下，从蜡块上精准切取肿瘤细胞最丰富的区域，避免混入太多正常细胞干扰结果。第三，成本效益高。避免了建立一套复杂的活体样本冷链物流和储存体系。
目前，国内外已获批上市的HRD检测产品，其临床验证数据绝大部分都是基于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本完成的。这意味着，药监部门认可基于石蜡块的检测结果，来指导PARP抑制剂等靶向药物的使用。临床指南和专家共识也普遍推荐，将存档的FFPE组织块或切片作为HRD检测的首选样本类型。
3个关键点，决定你的石蜡块能不能用
虽然石蜡块能用，但不是随便一个蜡块扔过去就能测。以下几个因素，直接关系到检测的成功率和结果的准确性，你可以拿着这个清单去和医生或检测机构沟通。
第一，蜡块的“年龄”和保存状态。 时间不是绝对问题，但存放越久，DNA降解可能越严重。一般来说，十年内的蜡块成功率较高。更重要的是保存条件，常温、干燥环境最好。如果蜡块发霉、干裂或反复融化，DNA损坏会加剧。
第二，肿瘤细胞的“含量”和“纯度”。 这是硬指标。检测需要足够多的肿瘤细胞来提供DNA。通常要求蜡块切片上，肿瘤细胞占比（肿瘤纯度）最好不低于20%-30%。如果肿瘤细胞太少，或者切片上都是炎症细胞、坏死组织，检测就可能失败。病理科医生在取样前，会先看染色切片，确保切的是“精华部分”。
第三，当初的“固定”过程是否规范。 组织离体后，必须及时用足量的中性福尔马林浸泡固定。如果固定不及时或固定液失效，组织会自溶，DNA会烂掉；如果固定时间过长（比如超过48小时），DNA也会过度交联，难以提取。一个规范的病理操作流程，是样本质量的源头保障。
所以，当你在考虑HRD检测必须用新鲜肿瘤组织吗？手术石蜡块可以吗？时，更该问的是：“我的手术石蜡块，年份新不新、保存好不好、里面的肿瘤细胞够不够多？”
给患者的实在建议：样本这件事，可以这样问医生
面对检测，你不用为样本类型过于焦虑。主动和你的主治医生或病理科医生沟通，把下面几个问题弄清楚，就能心里有底：
1. “医生，我X年前手术的蜡块，现在还能用来做HRD检测吗？” —— 直接询问样本的可用性。
2. “我的病理报告上，肿瘤细胞比例大概有多少？够不够做基因检测？” —— 了解样本的质量基础。
3. “如果用石蜡块，检测失败的风险有多大？万一不够，我们还有备用方案吗？” —— 了解预案，比如是否还有多余的蜡块或切片，极端情况下是否需要再次活检。
4. “检测机构对我们医院提供的蜡块，通常成功率怎么样？” —— 有些检测公司会统计不同医院送检样本的质控通过率，经验很重要。
总而言之，在当前的医疗实践中，手术石蜡块不仅是HRD检测的可行选择，更是最常用、最实际的选择。技术的进步已经解决了大部分障碍。作为患者，你需要关注的不是“必须用新鲜的”，而是确保你手头那份存档的“石蜡块”质量过关。和医生一起，把这份宝贵的生物样本利用好，让它为你的精准治疗方案提供关键决策依据，这才是最重要的。
