摘要： NTRK融合虽然总体罕见，但在某些特定的癌症类型里，它出现的概率可不低，甚至能成为治疗的“救命稻草”。这篇文章就跟你聊聊，哪些病理类型要特别警惕NTRK融合。从婴幼儿的罕见肿瘤，到成人身上一些特殊的癌和肉瘤，搞清楚这些，才不会错过精准治疗的关键机会。
开头的话：一个“罕见”却“高效”的靶点，我们不该错过它
在肿瘤精准治疗领域，NTRK基因融合算是个“明星”靶点。说它罕见，是因为在所有实体瘤里，它的平均检出率大概只有不到1%。但千万别被这个数字骗了！在某些特定类型的肿瘤里，它的发生率能飙升到90%以上。这意味着，对于罹患这些特定癌症的患者来说，针对NTRK融合的靶向药（如拉罗替尼、恩曲替尼）有效率极高，堪称“特效药”。因此，准确识别出哪些病理类型要特别警惕NTRK融合，是临床医生和病理科医生必须掌握的核心知识，直接决定了患者能否获得最有效的治疗机会。
NTRK融合是什么？为什么它这么特别？
简单来说，NTRK基因家族（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）正常情况下负责编码一些叫做原肌球蛋白受体激酶（TRK）的蛋白质，参与神经系统的发育和功能。但当它们因为染色体变异，和其他基因“错误地”拼接在一起时，就形成了“融合基因”。这个融合基因会产生持续激活的TRK融合蛋白，像个卡死的油门，不停地驱动细胞生长和分裂，最终导致癌症。
它的特别之处在于两点：一是“广谱”，不管肿瘤长在哪个器官，只要有这个融合，靶向药就可能有效；二是“高效”，对于存在NTRK融合的晚期癌症患者，靶向药物的客观缓解率可以超过75%，很多患者能获得长期生存。正因如此，找出那些融合高发的肿瘤类型，进行针对性检测，性价比最高。
记住这3类肿瘤，NTRK融合可能比你想象中常见！
如果漫无目的地对所有癌症患者进行NTRK检测，就像大海捞针，成本高、效率低。但如果我们把目光聚焦在几类“高危”人群上，情况就完全不同了。临床实践和大量研究已经帮我们划出了重点。当你遇到以下三大类肿瘤时，脑子里一定要立刻敲响警钟：哪些病理类型要特别警惕NTRK融合？答案就在这里面。
1. 婴幼儿和儿童的某些先天性或罕见肿瘤：这是NTRK融合的“重灾区”。
2. 成人中一些具有特殊形态的分泌性癌：这类癌的病理形态很有特点，是重要线索。
3. 某些特定类型的软组织肉瘤：尤其是那些形态学表现为“小圆细胞”的肉瘤。
宝宝和青少年的这些病，一定要查NTRK！
在儿童肿瘤领域，NTRK融合检测几乎应该成为常规。这不是建议，而是强烈的临床共识。
首当其冲的是婴儿型纤维肉瘤。这是一种发生在婴幼儿四肢或躯干的软组织肿瘤。你猜怎么着？超过90%的病例都存在ETV6-NTRK3融合基因。所以，一旦病理报告上出现这个诊断，NTRK融合检测不是“做不做”的问题，而是必须做的确诊步骤之一。类似的还有先天性中胚层肾瘤，尤其是细胞型亚型，NTRK融合的发生率也非常高。
除了这些，在儿童甲状腺癌（特别是乳头状癌）、高级别胶质瘤（一种脑瘤）以及分泌性乳腺癌中，NTRK融合的检出率也显著高于成人平均水平。给儿童看病，思维一定要更开阔，因为这些融合事件往往是驱动肿瘤的核心原因。
成人身上的“罕见癌”，检测NTRK或是转折点
成人肿瘤中，NTRK融合整体少见，但绝非没有。它特别喜欢“藏”在一些具有独特病理特征的罕见癌里。
最具代表性的就是分泌性乳腺癌。注意，这不是我们常说的激素受体阳性或HER2阳性乳腺癌，而是一种罕见的特殊类型。它的癌细胞在显微镜下能看到明显的分泌颗粒。以前治疗手段有限，但现在我们知道，相当一部分分泌性乳腺癌存在ETV6-NTRK3融合，靶向治疗效果好。
同理，发生在唾液腺的分泌性癌（以前叫乳腺类似物分泌性癌），也是同样的道理，NTRK融合率高。还有甲状腺癌，虽然成人总体发生率不高，但在某些亚型如乳头状癌、特别是伴有高细胞亚型或弥漫硬化型特征时，需要提高警惕。
此外，一些结肠直肠癌、肺癌等常见癌种里，虽然概率极低（<1%），但如果患者非常年轻、没有常见的驱动基因突变（如KRAS、EGFR等均阴性），或者肿瘤病理形态特殊，也值得考虑筛查。这考验的是医生的警觉性。
别放过这些“小圆细胞”肉瘤
软组织肉瘤种类繁杂，但有一类在显微镜下看起来像一堆“小圆蓝色细胞”的肉瘤，是NTRK融合的潜在宿主。
比如，脂肪肉瘤听起来是脂肪来源，但它的某些亚型，特别是发生在儿童和年轻人身上的部分病例，可能与NTRK融合有关。再比如软组织肉瘤中一些未明确分型的、形态为小圆细胞的肿瘤，进行NTRK融合检测具有明确的诊断和治疗双重价值。
病理医生在镜下看到这类形态，诊断思路里就应该把NTRK相关的检测（例如，可以先做TRK蛋白的免疫组化初筛）纳入考虑。这不仅能帮助明确诊断，有时甚至能改变肿瘤的分类，更重要的是为患者打开了靶向治疗的大门。
医生，我这种情况到底要不要做检测？
面对患者或家属的这个问题，决策路径其实很清晰。
第一步，看病理诊断。 这是最重要的依据。如果病理报告明确写着上述高危类型，如婴儿型纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、分泌性乳腺癌/唾液腺癌等，那么必须进行NTRK融合检测。这已经写入国内外多项诊疗指南。
第二步，看临床特征。 对于常见癌种，如果患者非常年轻（比如小于40岁）、呈罕见或侵袭性病程、或者经过标准治疗所有常见靶点检测均为阴性后仍快速进展，可以考虑进行包含NTRK基因的广谱基因检测（如下一代测序，NGS）。
第三步，选对检测方法。 目前主要有三种方式：
免疫组化（IHC）：检测TRK蛋白表达。优点是快速、便宜、普及率高，可作为很好的初筛工具。如果阳性，强烈提示可能存在融合，但需要进一步确认。
荧光原位杂交（FISH）：能直接看到基因断裂和融合，是“金标准”之一，尤其适合已知的常见融合伴侣（如ETV6）。
- 下一代测序（NGS）：尤其是基于RNA的NGS，能发现所有已知和未知的融合伴侣基因，是最全面、最推荐的方法，但成本和时效性各有差异。
对于高危病理类型，建议直接采用FISH或NGS进行确诊。搞清楚哪些病理类型要特别警惕NTRK融合，最终是为了指导检测策略，让每一分钱都花在刀刃上。
最后总结：抓住线索，为精准治疗多开一扇门
NTRK融合靶向治疗是精准医学的一个成功典范，但它的前提是“找对人”。识别高危病理类型是发现潜在获益者的第一道，也是最高效的筛子。
总结起来，当你遇到婴幼儿的先天性或软组织肿瘤、任何年龄段的分泌性癌（乳腺、唾液腺）、以及特定形态的肉瘤时，请务必把NTRK融合检测列入必查清单。即使在常见癌种中，对年轻、罕见、常规靶点阴性的患者保持警惕，也可能带来意外收获。
给临床和病理同行的建议是：熟记这些高危类型，在出具病理报告时，对于符合条件的病例，可以主动给出检测建议。给患者的建议是：如果您的诊断属于上述罕见或特殊类型，请主动与主治医生探讨进行NTRK融合检测的必要性。在对抗肿瘤的路上，多一份检测，就多一扇希望之门。精准诊断，永远是精准治疗的第一步。
